Sunitinib vid behandling av patienter med återkommande eller ihållande leiomyosarkom i livmodern

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat leiomyosarkom i livmodern

  • Återkommande eller ihållande sjukdom
  • Refraktär mot kurativ terapi eller etablerade behandlingar

• Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 endimensionellt mätbar lesion ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning

  • Ascites och pleurautgjutning anses inte vara mätbar sjukdom

• Måste ha ≥ 1 målskada för att bedöma respons

  • Tumörer i ett tidigare bestrålat fält betraktas som icke-målskador om det inte finns dokumenterad progression eller biopsibekräftad persistens ≥ 90 dagar efter avslutad strålbehandling

• Fick minst 1 men inte mer än 2 tidigare cytotoxiska kurer

  • Initial behandling kan ha inkluderat högdos kemoterapi, konsolidering eller utökad terapi administrerad efter operation eller icke-kirurgisk bedömning
  • Cytotoxiska regimer kan ha inkluderat vilket medel som helst som riktar sig mot den genetiska och/eller mitotiska apparaten hos delande celler, vilket resulterar i dosbegränsande toxicitet för benmärgen och/eller gastrointestinala slemhinnor
• Inte en kandidat för ett högre prioriterat GOG-protokoll
• Inga kända hjärnmetastaser
• GOG prestationsstatus 0-2 (för patienter som har fått 1 tidigare kurer) ELLER GOG 0-1 (för patienter som har fått 2 tidigare kurer)
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm³
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
• SGOT ≤ 2,5 gånger ULN
• Alkaliskt fosfatas ≤ 1,5 gånger ULN
• QTc < 500 msek
• LVEF normal genom ekokardiogram
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i ≥ 1 månad efter avslutad studiebehandling
• Patienter med en redan existerande sköldkörtelavvikelse som inte kan bibehålla normal sköldkörtelfunktion med medicin är inte berättigade
• Inga signifikanta EKG-avvikelser (dvs ingen historia av allvarlig ventrikulär arytmi ELLER EKG med ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer ≥ 3 slag i rad)
• Ingen sensorisk eller motorisk neuropati > grad 1

• Ingen NYHA klass III-IV hjärtsvikt

  • NYHA klass II hjärtdysfunktion tillåten
  • Historik av NYHA klass II hjärtsvikt som är asymptomatisk vid behandling tillåten
• Ingen aktiv infektion som kräver antibiotika
• Inga andra invasiva maligniteter under de senaste 5 åren förutom icke-melanom hudcancer
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sunitinibmalat
• Ingen dåligt kontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck [BP] ≥ 140 mm Hg eller diastoliskt BP ≥ 90 mm Hg)
• Ingen sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin
• Inget krav på IV alimentation
• Ingen aktiv magsårsjukdom
• Inget annat tillstånd som skulle försämra förmågan att svälja och behålla studieläkemedlet
• Inga allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Ingen bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
• Ingen cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack under det senaste året
• Ingen hjärtinfarkt, hjärtarytmi, stabil eller instabil angina eller symtomatisk hjärtsvikt under det senaste året
• Ingen lungemboli under det senaste året

• Ingen okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Pågående eller aktiva infektioner
  • Psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle hindra studieefterlevnad
• Återställd från tidigare operation, kemoterapi eller strålbehandling
• Tidigare antracyklinexponering och central thoraxstrålning som inkluderade det tillåtna hjärtat förutsatt att patienten har New York Heart Association (NYHA) klass II hjärtfunktion
• Minst 1 vecka sedan tidigare hormonbehandling
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C) eller strålbehandling
• Minst 4 veckor sedan tidigare större operation
• Minst 3 år sedan tidigare strålbehandling för lokaliserad cancer i bröst, huvud och nacke eller hud och ingen återkommande eller metastaserande sjukdom
• Minst 3 år sedan tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer och ingen återkommande eller metastaserande sjukdom
• Ingen tidigare strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet såvida inte för behandling av leiomyosarkom
• Ingen tidigare kemoterapi till någon del av bukhålan eller bäckenet såvida inte för behandling av leiomyosarkom
• Ingen tidigare icke-cytotoxisk kemoterapi för återkommande eller ihållande sjukdom
• Inga tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
• Inga kranskärls- eller perifera bypass-transplantationer eller stentningar under det senaste året
• Inga andra tidigare antiangiogena medel (t.ex. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, vatalanib eller vaskulär endoteltillväxtfaktor [VEGF] Trap)
• Ingen annan tidigare cancerbehandling som skulle utesluta studiebehandling

• Minst 7 dagar sedan tidigare och inga samtidiga CYP3A4-hämmare, inklusive något av följande:

  • Azolsvampar (t.ex. ketokonazol eller itrakonazol)
  • Klaritromycin
  • Erytromycin
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • HIV-proteashämmare (t.ex. indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir eller nelfinavir)
  • Delavirdine

• Minst 12 dagar sedan tidigare och inga samtidiga CYP3A4-inducerare, inklusive något av följande:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • Karbamazepin
  • Fenobarbital
  • fenytoin
  • Hypericum perforatum (St. johannesört)
  • Efavirenz
  • Tipranavir

• Inget samtidig proarytmiskt potentiellt medel, inklusive något av följande:

  • Terfenadin
  • Kinidin
  • Prokainamid
  • Disopyramid
  • Sotalol
  • Probucol
  • Bepridil
  • Haloperidol
  • Risperidon
  • Indapamid
  • Flekainid

• Inga samtidiga terapeutiska antikoagulantia av kumarinderivat, såsom warfarin

  • Doser ≤ 2 mg dagligen tillåtna för profylax av trombos
  • Heparin med låg molekylvikt tillåts förutsatt att PT INR ≤ 1,5
• Inget samtidigt amifostin eller andra skyddande medel
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter
• Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier