Sunitinib v léčbě pacientek s recidivujícím nebo přetrvávajícím leiomyosarkomem dělohy

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený leiomyosarkom dělohy

  • Recidivující nebo přetrvávající onemocnění
  • Odolné vůči kurativní terapii nebo zavedeným léčbám

• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm spirálním CT skenem

  • Ascites a pleurální výpotky nejsou považovány za měřitelné onemocnění

• K posouzení odpovědi musí mít ≥ 1 cílovou lézi

  • Nádory v dříve ozářeném poli jsou považovány za necílové léze, pokud není zdokumentovaná progrese nebo biopsií potvrzená perzistence ≥ 90 dnů po dokončení radioterapie

• Podstoupil alespoň 1, ale ne více než 2 předchozí cytotoxické režimy

  • Počáteční léčba může zahrnovat vysokodávkovou chemoterapii, konsolidaci nebo prodlouženou terapii podávanou po operaci nebo nechirurgickém vyšetření
  • Cytotoxické režimy mohou zahrnovat jakékoli činidlo, které se zaměřuje na genetický a/nebo mitotický aparát dělících se buněk, což vede k toxicitě omezující dávku na kostní dřeň a/nebo sliznici trávicího traktu
• Není kandidátem na protokol GOG s vyšší prioritou
• Žádné známé mozkové metastázy
• GOG výkonnostní stav 0-2 (pro pacienty, kteří dostali 1 předchozí režim) NEBO GOG 0-1 (pro pacienty, kteří dostali 2 předchozí režimy)
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
• SGOT ≤ 2,5krát ULN
• Alkalická fosfatáza ≤ 1,5 násobek ULN
• QTc < 500 ms
• LVEF normální podle echokardiogramu
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a ≥ 1 měsíc po dokončení studijní léčby
• Pacienti s již existující abnormalitou štítné žlázy, kteří nejsou schopni udržet normální funkci štítné žlázy pomocí léků, nejsou způsobilí
• Žádné významné abnormality EKG (tj. žádná anamnéza vážné ventrikulární arytmie NEBO EKG s komorovou tachykardií nebo komorovou fibrilací ≥ 3 tepy za sebou)
• Žádná senzorická nebo motorická neuropatie > stupeň 1

• Žádné městnavé srdeční selhání třídy NYHA III-IV

  • Srdeční dysfunkce třídy NYHA II povolena
  • Anamnéza srdečního selhání NYHA třídy II, které je asymptomatické při léčbě povolené
• Žádná aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Žádné jiné invazivní malignity za posledních 5 let kromě nemelanomové rakoviny kůže
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib malát
• Žádná špatně kontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak [TK] ≥ 140 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 90 mm Hg)
• Žádné onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky
• Bez požadavku na IV výživu
• Žádné aktivní peptické vředové onemocnění
• Žádný jiný stav, který by narušil schopnost polykat a uchovávat studovaný lék
• Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
• Žádná cévní mozková příhoda ani tranzitorní ischemická ataka za poslední rok
• Žádný infarkt myokardu, srdeční arytmie, stabilní nebo nestabilní angina pectoris nebo symptomatické městnavé srdeční selhání za poslední rok
• Žádná plicní embolie za poslední rok

• Žádná nekontrolovaná nemoc včetně, ale nejen, kterékoli z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by vylučovaly dodržování studie
• Zotaveno po předchozí operaci, chemoterapii nebo radioterapii
• Předchozí expozice antracyklinu a centrální hrudní záření, které zahrnovalo srdce, povoleno za předpokladu, že pacient má srdeční funkci třídy II podle New York Heart Association (NYHA)
• Minimálně 1 týden od předchozí hormonální léčby
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin a mitomycinu C) nebo radioterapie
• Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace
• Minimálně 3 roky od předchozí radioterapie pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže a žádné recidivující nebo metastatické onemocnění
• Minimálně 3 roky od předchozí adjuvantní chemoterapie pro lokalizovaný karcinom prsu a žádné recidivující nebo metastatické onemocnění
• Žádná předchozí radioterapie jakékoli části břišní dutiny nebo pánve, s výjimkou léčby leiomyosarkomu
• Žádná předchozí chemoterapie v jakékoli části břišní dutiny nebo pánve, pokud se nejedná o léčbu leiomyosarkomu
• Žádná předchozí necytotoxická chemoterapie pro recidivující nebo perzistující onemocnění
• Žádné předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
• Žádný koronární nebo periferní arteriální bypass nebo stentování za poslední rok
• Žádná jiná předchozí antiangiogenní činidla (např. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, vatalanib nebo vaskulární endoteliální růstový faktor [VEGF] Trap)
• Žádná jiná předchozí léčba rakoviny, která by vylučovala studijní léčbu

• Nejméně 7 dní od předchozích a bez souběžných inhibitorů CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • Azolové houby (např. ketokonazol nebo itrakonazol)
  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • Diltiazem
  • verapamil
  • Inhibitory HIV proteázy (např. indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir nebo nelfinavir)
  • Delavirdine

• Nejméně 12 dní od předchozích a bez souběžných induktorů CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • rifampin
  • rifabutin
  • karbamazepin
  • fenobarbital
  • fenytoin
  • Hypericum perforatum (St. třezalka)
  • Efavirenz
  • Tipranavir

• Žádné souběžné proarytmické potenciální činidlo, včetně některého z následujících:

  • terfenadin
  • chinidin
  • Prokainamid
  • disopyramid
  • Sotalol
  • Probucol
  • Bepřidil
  • haloperidol
  • Risperidon
  • indapamid
  • Flekainid

• Žádná souběžná terapeutická antikoagulancia na bázi kumarinu, jako je warfarin

  • Dávky ≤ 2 mg denně povolené pro profylaxi trombózy
  • Heparin s nízkou molekulovou hmotností povolen za předpokladu, že PT INR ≤ 1,5
• Žádný souběžný amifostin nebo jiná ochranná činidla
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie