Sunitinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder persistierendem Leiomyosarkom der Gebärmutter

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Leiomyosarkom der Gebärmutter

  • Wiederkehrende oder anhaltende Erkrankung
  • Refraktär gegenüber kurativer Therapie oder etablierten Behandlungen

• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan

  • Aszites und Pleuraergüsse gelten nicht als messbare Erkrankung

• Zur Beurteilung der Reaktion muss ≥ 1 Zielläsion vorhanden sein

  • Tumoren in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als Nichtzielläsionen, es sei denn, es liegt eine dokumentierte Progression vor oder eine durch Biopsie bestätigte Persistenz ≥ 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie

• Erhielt mindestens 1, aber nicht mehr als 2 vorherige zytotoxische Therapien

  • Die anfängliche Behandlung umfasste möglicherweise eine Hochdosis-Chemotherapie, eine Konsolidierung oder eine erweiterte Therapie, die nach einer Operation oder einer nicht-chirurgischen Untersuchung verabreicht wurde
  • Zu den zytotoxischen Therapien kann jeder Wirkstoff gehören, der auf den genetischen und/oder mitotischen Apparat sich teilender Zellen abzielt, was zu einer dosislimitierenden Toxizität für das Knochenmark und/oder die Magen-Darm-Schleimhaut führt
• Kein Kandidat für ein GOG-Protokoll mit höherer Priorität
• Keine bekannten Hirnmetastasen
• GOG-Leistungsstatus 0–2 (für Patienten, die 1 vorherige Therapie erhalten haben) ODER GOG 0–1 (für Patienten, die 2 vorherige Therapien erhalten haben)
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
• SGOT ≤ 2,5-faches ULN
• Alkalische Phosphatase ≤ 1,5-fache ULN
• QTc < 500 ms
• LVEF laut Echokardiogramm normal
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für ≥ 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Patienten mit einer bereits bestehenden Schilddrüsenstörung, die mit Medikamenten nicht in der Lage ist, eine normale Schilddrüsenfunktion aufrechtzuerhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Keine signifikanten EKG-Anomalien (d. h. keine schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte ODER EKG mit ventrikulärer Tachykardie oder Kammerflimmern ≥ 3 Schläge in Folge)
• Keine sensorische oder motorische Neuropathie > Grad 1

• Keine kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III-IV

  • Herzfunktionsstörung der NYHA-Klasse II zulässig
  • Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II, die bei zulässiger Behandlung asymptomatisch ist
• Keine aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Keine anderen invasiven bösartigen Erkrankungen in den letzten 5 Jahren außer nicht-melanozytärem Hautkrebs
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Sunitinib-Malat zurückzuführen sind
• Keine schlecht kontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck [BP] ≥ 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm Hg)
• Keine Magen-Darm-Erkrankung, die eine Einnahme oraler Medikamente unmöglich macht
• Keine Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung
• Keine aktive Magengeschwürerkrankung
• Keine andere Erkrankung, die die Fähigkeit zum Schlucken und Behalten des Studienmedikaments beeinträchtigen würde
• Keine schwerwiegenden oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Keine Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
• Kein zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall im letzten Jahr
• Kein Myokardinfarkt, keine Herzrhythmusstörung, keine stabile oder instabile Angina pectoris oder keine symptomatische Herzinsuffizienz im letzten Jahr
• Keine Lungenembolie im letzten Jahr

• Keine unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektionen
  • Psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung des Studiums verhindern würden
• Genesen von einer früheren Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Vorherige Anthrazyklin-Exposition und zentrale Thoraxbestrahlung, die das Herz einschloss, waren zulässig, sofern der Patient über eine Herzfunktion der Klasse II der New York Heart Association (NYHA) verfügt
• Mindestens 1 Woche seit der vorherigen Hormontherapie
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C) oder Strahlentherapie
• Mindestens 4 Wochen seit der letzten größeren Operation
• Mindestens 3 Jahre seit der vorherigen Strahlentherapie bei lokalisiertem Brust-, Kopf- und Halskrebs oder Hautkrebs und keine wiederkehrende oder metastasierende Erkrankung
• Mindestens 3 Jahre seit der vorherigen adjuvanten Chemotherapie bei lokalisiertem Brustkrebs und keine rezidivierende oder metastasierende Erkrankung
• Keine vorherige Strahlentherapie eines Teils der Bauchhöhle oder des Beckens, außer zur Behandlung eines Leiomyosarkoms
• Keine vorherige Chemotherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens, außer zur Behandlung eines Leiomyosarkoms
• Keine vorherige nicht-zytotoxische Chemotherapie bei wiederkehrender oder anhaltender Erkrankung
• Keine vorherigen chirurgischen Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
• Keine koronare oder periphere Arterien-Bypass-Transplantation oder Stentimplantation im letzten Jahr
• Keine anderen antiangiogenen Wirkstoffe (z. B. Bevacizumab, Sorafenib, Pazopanib, AZD2171, Vatalanib oder Vascular Endothelial Growth Factor [VEGF] Trap)
• Keine andere vorherige Krebsbehandlung, die eine Studienbehandlung ausschließen würde

• Mindestens 7 Tage seit der vorherigen und keine gleichzeitigen CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich einer der folgenden:

  • Azolpilze (z. B. Ketoconazol oder Itraconazol)
  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • HIV-Proteasehemmer (z. B. Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Atazanavir oder Nelfinavir)
  • Delavirdin

• Mindestens 12 Tage seit der vorherigen und keine gleichzeitigen CYP3A4-Induktoren, einschließlich einer der folgenden:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • Carbamazepin
  • Phenobarbital
  • Phenytoin
  • Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
  • Efavirenz
  • Tipranavir

• Kein gleichzeitiger proarrhythmischer potenzieller Wirkstoff, einschließlich eines der folgenden:

  • Terfenadin
  • Chinidin
  • Procainamid
  • Disopyramid
  • Sotalol
  • Probukol
  • Bepridil
  • Haloperidol
  • Risperidon
  • Indapamid
  • Flecainid

• Keine gleichzeitigen therapeutischen Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien wie Warfarin

  • Zur Thromboseprophylaxe sind Dosen ≤ 2 mg täglich zulässig
  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig, sofern PT INR ≤ 1,5
• Kein gleichzeitiges Amifostin oder andere Schutzmittel
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
• Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente oder -therapien