Sunitinib nel trattamento di pazienti con leiomiosarcoma ricorrente o persistente dell'utero

Criterio di inclusione:

• Leiomiosarcoma dell'utero confermato istologicamente

  • Malattia ricorrente o persistente
  • Refrattaria alla terapia curativa o ai trattamenti consolidati

• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale

  • L'ascite e i versamenti pleurici non sono considerati malattie misurabili

• Deve avere ≥ 1 lesione target per valutare la risposta

  • I tumori in un campo precedentemente irradiato sono considerati lesioni non bersaglio a meno che non vi sia una progressione documentata o una persistenza confermata dalla biopsia ≥ 90 giorni dopo il completamento della radioterapia

• - Ricevuto almeno 1 ma non più di 2 precedenti regimi citotossici

  • Il trattamento iniziale può aver incluso chemioterapia ad alte dosi, consolidamento o terapia estesa somministrata dopo l'intervento chirurgico o la valutazione non chirurgica
  • I regimi citotossici possono aver incluso qualsiasi agente che ha come bersaglio l'apparato genetico e/o mitotico delle cellule in divisione, con conseguente tossicità dose-limitante per il midollo osseo e/o la mucosa gastrointestinale
• Non è un candidato per un protocollo GOG a priorità più alta
• Non sono note metastasi cerebrali
• Performance status GOG 0-2 (per pazienti che hanno ricevuto 1 regime precedente) OPPURE GOG 0-1 (per pazienti che hanno ricevuto 2 regimi precedenti)
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
• SGOT ≤ 2,5 volte ULN
• Fosfatasi alcalina ≤ 1,5 volte ULN
• QTc < 500 ms
• LVEF normale all'ecocardiogramma
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per ≥ 1 mese dopo il completamento del trattamento in studio
• I pazienti con un'anomalia tiroidea preesistente incapace di mantenere la normale funzione tiroidea con i farmaci non sono ammissibili
• Nessuna anomalia ECG significativa (cioè nessuna storia di grave aritmia ventricolare O ECG con tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare ≥ 3 battiti consecutivi)
• Nessuna neuropatia sensoriale o motoria > grado 1

• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV

  • Disfunzione cardiaca di classe NYHA II consentita
  • Storia di insufficienza cardiaca di classe NYHA II che è asintomatica al trattamento consentito
• Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici
• Nessun altro tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sunitinib malato
• Assenza di ipertensione scarsamente controllata (cioè pressione sistolica [PA] ≥ 140 mm Hg o pressione diastolica ≥ 90 mm Hg)
• Nessuna malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale
• Nessun requisito per l'alimentazione IV
• Nessuna ulcera peptica attiva
• Nessun'altra condizione che possa compromettere la capacità di deglutire e trattenere il farmaco oggetto dello studio
• Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Nessun incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nell'ultimo anno
• Nessun infarto miocardico, aritmia cardiaca, angina stabile o instabile o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica nell'ultimo anno
• Nessuna embolia polmonare nell'ultimo anno

• Nessuna malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezioni in corso o attive
  • Malattia psichiatrica o situazioni sociali che precluderebbero la conformità allo studio
• Recupero da precedente intervento chirurgico, chemioterapia o radioterapia
• Pregressa esposizione ad antracicline e radiazioni toraciche centrali che includevano il cuore consentito a condizione che il paziente abbia una funzione cardiaca di classe II secondo la New York Heart Association (NYHA)
• Almeno 1 settimana dalla precedente terapia ormonale
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree e mitomicina C) o radioterapia
• Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore
• Almeno 3 anni dalla precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle e nessuna malattia ricorrente o metastatica
• Almeno 3 anni dalla precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato e nessuna malattia ricorrente o metastatica
• Nessuna radioterapia precedente a qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino, a meno che non sia per il trattamento del leiomiosarcoma
• Nessuna chemioterapia precedente a qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino, a meno che non sia per il trattamento del leiomiosarcoma
• Nessuna precedente chemioterapia non citotossica per malattia ricorrente o persistente
• Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento
• Nessun bypass coronarico o arterioso periferico o stent nell'ultimo anno
• Nessun altro precedente agente antiangiogenico (ad es. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, vatalanib o fattore di crescita dell'endotelio vascolare [VEGF] Trap)
• Nessun altro trattamento antitumorale precedente che precluderebbe il trattamento in studio

• Almeno 7 giorni da precedenti e nessun inibitore concomitante del CYP3A4, incluso uno dei seguenti:

  • Funghi azolici (ad es. ketoconazolo o itraconazolo)
  • Claritromicina
  • Eritromicina
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • Inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir o nelfinavir)
  • Delavirdina

• Almeno 12 giorni da induttori del CYP3A4 precedenti e non concomitanti, incluso uno dei seguenti:

  • Rifampicina
  • Rifabutina
  • Carbamazepina
  • Fenobarbitale
  • Fenitoina
  • Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)
  • Efavirenz
  • Tipranavir

• Nessun potenziale agente proaritmico concomitante, incluso uno dei seguenti:

  • Terfenadina
  • Chinidina
  • Procainammide
  • Disopiramide
  • Sotalolo
  • Probucolo
  • Bepridil
  • Aloperidolo
  • Risperidone
  • Indapamide
  • Flecainide

• Nessun anticoagulante cumarinico-derivato terapeutico concomitante, come il warfarin

  • Dosi ≤ 2 mg al giorno consentite per la profilassi della trombosi
  • Eparina a basso peso molecolare consentita purché PT INR ≤ 1,5
• Nessun concomitante amifostina o altri agenti protettivi
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante