Undersøgelse af docetaxel, cisplatin og fluorouracil (modificeret DCF) med bevacizumab hos patienter med ikke-operabelt eller metastatisk gastroøsofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller ikke-operabelt gastrisk eller esophagealt adenokarcinom, herunder GEJ adenokarcinom, som vil blive klassificeret i henhold til Siewerts klassifikation type I, II eller III.
• Histologisk dokumentation af lokalt tilbagefald eller metastaser tilskyndes kraftigt, medmindre risikoen for en sådan procedure opvejer den potentielle fordel ved at bekræfte den metastatiske sygdom.
• Hvis der ikke er nogen histologisk bekræftelse, vil metastaserne eller tilbagefaldet kræve dokumentation ved en 2. røntgenprocedure (dvs. positron emission tomografi [PET] scanning eller magnetisk resonans billeddannelse [MRI] ud over computertomografi [CT] scanning). Hvis billeddannelsesproceduren ikke bekræfter tilbagevendende eller metastatisk sygdom, vil biopsibekræftelse være påkrævet.
• Patienter skal have sygdom, der kan vurderes røntgengrafisk. Dette kan være målbar sygdom eller ikke-målbar sygdom. Målbar sygdom er defineret som den, der kan måles i mindst én dimension som > eller = 20 mm med konventionelle teknikker, eller > eller = 10 mm ved højopløsningsbilleddannelse. Sygdom, der er identificeret på røntgenundersøgelser, men som ikke opfylder kriterierne for målbar sygdom, anses for ikke-målbar - se afsnit 12.1.1 i protokollen for yderligere detaljer.
• Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk eller uoperabel sygdom. Patienter kan have modtaget forudgående adjuverende behandling (kemoterapi og/eller kemoradiation), hvis der er gået mere end 6 måneder mellem afslutningen af ​​adjuverende behandling og registrering. Patienter har muligvis ikke tidligere fået docetaxel eller cisplatin eller bevacizumab eller noget andet nyt biologisk anti-angiogent middel.
• Alder 18 år eller ældre.
• Karnofsky ydeevnestatus > eller = 70 % (ECOG-ydeevnestatus 0-1).
• Perifer neuropati < eller = grad 1

• Hæmatologiske (minimale værdier):

  • Antal hvide blodlegemer > eller = 3000/mm3
  • Absolut neutrofiltal > eller = 1500 celler/mm3
  • Hæmoglobin > eller = 9,0 g/dl
  • Blodpladetal > eller = 100.000/mm3

• Hepatisk (minimale værdier):

  • Total bilirubin < eller = til øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT og alkalisk fosfatase skal være inden for det berettigede område. Ved bestemmelse af berettigelse skal den mere unormale af de to værdier (AST eller ALT) anvendes. AST og ALT og alkalisk fosfatase bør ikke være mere end 1-1,5 gange den øvre grænse for normalen.

• Nyrefunktion (minimale værdier):

  • Serumkreatinin < eller = 1,5 mg/dl
  • Urinalyse < 2+ proteinuri; urinprotein (mg/dl)/urin kreatinin (mg/dl) forhold (Op/c) < 1,0

• Patienten har en PT (INR) < eller = 1,5 og en PTT < eller = 3 sekunder over de øvre normalgrænser, hvis patienten ikke er i antikoaguleringsbehandling. Hvis en patient er på fulddosis antikoagulantia, skal følgende kriterier være opfyldt for tilmelding:

  1. Patienten skal have en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af LMW-heparin.
  2. Patienten må ikke have aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning (f. tumor, der involverer større kar, kendte varicer).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder derefter.
• Evne til at forstå informeret samtykke og underskrive skriftligt informeret samtykkedokument før påbegyndelse af protokolbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi til behandling af metastatisk eller inoperabel gastrisk, GEJ eller esophageal adenocarcinom, er ikke egnede. Patienter, der har modtaget tidligere præ- eller postoperativ kemoterapi eller kemoradiation, er ikke kvalificerede, hvis behandlingen blev afsluttet mindre end 6 måneder før studieregistreringen. Patienterne skal være kommet sig over bivirkninger fra enhver tidligere behandling.
• Patienter, der tidligere har fået bevacizumab, docetaxel eller cisplatin.
• Patienter med en anamnese med en anden neoplastisk sygdom inden for de seneste tre år, eksklusive basalcellekarcinom i huden, cervikal carcinom in situ eller ikke-metastatisk prostatacancer.
• Patienter med metastaser i hjernen eller centralnervesystemet, herunder leptomeningeal sygdom.
• Mindre kirurgiske indgreb såsom finnålsaspiration, kernebiopsi, laparoskopi eller anbringelse af mediport inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0
• Forventning af behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende.
• Urinprotein:kreatinin (Op/c)-forhold > eller = 1,0 ved screening
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Blodtryk > 150/100 mmHg

• Betydelig hjertesygdom defineret som:

  • Ustabil angina
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere
  • Kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Anamnese med slagtilfælde eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder.
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
• Klinisk signifikant høretab eller ringen for ørerne.
• Patienter med en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for Taxotere® eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.
• Patienter med enhver anden medicinsk tilstand eller årsag, efter investigators mening, der gør patienten ustabil til at deltage i et klinisk forsøg.