Untersuchung von Docetaxel, Cisplatin und Fluorouracil (modifiziertes DCF) mit Bevacizumab bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem gastroösophagealem Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables Adenokarzinom des Magens oder der Speiseröhre haben, einschließlich GEJ-Adenokarzinom, das gemäß der Siewert-Klassifikation Typ I, II oder III klassifiziert wird.
• Die histologische Dokumentation von Lokalrezidiven oder Metastasen wird dringend empfohlen, es sei denn, das Risiko eines solchen Eingriffs überwiegt den potenziellen Nutzen der Bestätigung der metastasierten Erkrankung.
• Wenn keine histologische Bestätigung vorliegt, müssen die Metastasen oder das Wiederauftreten durch ein zweites radiologisches Verfahren dokumentiert werden (d. h. Positronenemissionstomographie (PET) oder Magnetresonanztomographie (MRT) zusätzlich zur Computertomographie (CT). Wenn das bildgebende Verfahren keine erneute oder metastasierende Erkrankung bestätigt, ist eine Bestätigung durch Biopsie erforderlich.
• Die Patienten müssen eine Erkrankung haben, die radiologisch beurteilt werden kann. Dabei kann es sich um eine messbare Krankheit oder eine nicht messbare Krankheit handeln. Eine messbare Krankheit ist definiert als eine Krankheit, die mit herkömmlichen Techniken in mindestens einer Dimension als > oder = 20 mm oder mit hochauflösender Bildgebung > oder = 10 mm gemessen werden kann. Eine Krankheit, die in radiologischen Studien identifiziert wird, aber nicht die Kriterien für eine messbare Krankheit erfüllt, gilt als nicht messbar – weitere Einzelheiten finden Sie in Abschnitt 12.1.1 des Protokolls.
• Keine vorherige Chemotherapie bei metastasierender oder inoperabler Erkrankung. Patienten haben möglicherweise zuvor eine adjuvante Therapie (Chemotherapie und/oder Radiochemotherapie) erhalten, wenn zwischen dem Ende der adjuvanten Therapie und der Registrierung mehr als 6 Monate vergangen sind. Die Patienten haben möglicherweise zuvor weder Docetaxel oder Cisplatin noch Bevacizumab oder ein anderes neuartiges biologisches antiangiogenes Mittel erhalten.
• Alter 18 Jahre oder älter.
• Karnofsky-Leistungsstatus > oder = 70 % (ECOG-Leistungsstatus 0-1).
• Periphere Neuropathie < oder = Grad 1

• Hämatologische (Mindestwerte):

  • Anzahl weißer Blutkörperchen > oder = 3000/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl > oder = 1500 Zellen/mm3
  • Hämoglobin > oder = 9,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl > oder = 100.000/mm3

• Leber (Mindestwerte):

  • Gesamtbilirubin < oder = bis zur Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST und ALT sowie alkalische Phosphatase müssen innerhalb des zulässigen Bereichs liegen. Bei der Bestimmung der Eignung sollte der abnormalere der beiden Werte (AST oder ALT) verwendet werden. AST und ALT sowie alkalische Phosphatase sollten nicht mehr als das 1- bis 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts betragen.

• Nierenfunktion (Mindestwerte):

  • Serumkreatinin < oder = 1,5 mg/dl
  • Urinanalyse < 2+ Proteinurie; Verhältnis von Urinprotein (mg/dl)/Urinkreatinin (mg/dl) (Up/c) < 1,0

• Der Patient hat einen PT (INR) < oder = 1,5 und einen PTT < oder = 3 Sekunden über den oberen Normalgrenzen, wenn der Patient keine Antikoagulationstherapie erhält. Wenn ein Patient Antikoagulanzien in voller Dosis erhält, sollten die folgenden Kriterien für die Aufnahme erfüllt sein:

  1. Der Patient muss einen INR-Wert im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Warfarin-Dosis oder einer stabilen LMW-Heparin-Dosis haben.
  2. Der Patient darf keine aktiven Blutungen oder pathologischen Zustände haben, die ein hohes Blutungsrisiko bergen (z. B. Tumor mit Beteiligung großer Gefäße, bekannte Varizen).
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens drei Monate danach zuzustimmen.
• Fähigkeit, die Einwilligung nach Aufklärung und die Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligungserklärung vor Beginn der Protokolltherapie zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie zur Behandlung von metastasiertem oder inoperablem Magen-, GEJ- oder Ösophagus-Adenokarzinom erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten, die zuvor eine prä- oder postoperative Chemotherapie oder Radiochemotherapie erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn die Therapie weniger als 6 Monate vor der Studienregistrierung abgeschlossen wurde. Die Patienten müssen sich von unerwünschten Ereignissen einer früheren Therapie erholt haben.
• Patienten, die zuvor Bevacizumab, Docetaxel oder Cisplatin erhalten haben.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen neoplastischen Erkrankung innerhalb der letzten drei Jahre, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder nicht metastasierter Prostatakrebs.
• Patienten mit Metastasen im Gehirn oder im Zentralnervensystem, einschließlich leptomeningealer Erkrankungen.
• Kleinere chirurgische Eingriffe wie Feinnadelaspiration, Kernbiopsie, Laparoskopie oder Platzierung eines Mediports innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0
• Vorwegnahme der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend.
• Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis (Up/c) > oder = 1,0 beim Screening
• Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Blutdruck > 150/100 mmHg

• Signifikante Herzerkrankung, definiert als:

  • Instabile Angina pectoris
  • Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
  • Herzinsuffizienz
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) innerhalb von 6 Monaten.
• Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung.
• Klinisch signifikanter Hörverlust oder Ohrensausen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Taxotere® oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel.
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• Patienten mit einem anderen medizinischen Zustand oder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Patient nicht an einer klinischen Studie teilnehmen kann.