Estudio de docetaxel, cisplatino y fluorouracilo (DCF modificado) con bevacizumab en pacientes con adenocarcinoma gastroesofágico irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma gástrico o esofágico metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente, incluido el adenocarcinoma de la UGE, que se clasificará según la clasificación de Siewert tipo I, II o III.
• Se recomienda encarecidamente la documentación histológica de la recurrencia local o metástasis, a menos que el riesgo de dicho procedimiento supere el beneficio potencial de confirmar la enfermedad metastásica.
• Si no hay confirmación histológica, las metástasis o la recurrencia requerirán documentación mediante un segundo procedimiento radiográfico (es decir, tomografía por emisión de positrones [PET] o imagen por resonancia magnética [MRI] además de la tomografía computarizada [TC]). Si el procedimiento de imagen no confirma la enfermedad recurrente o metastásica, se requerirá confirmación por biopsia.
• Los pacientes deben tener una enfermedad que pueda evaluarse radiográficamente. Esta puede ser una enfermedad medible o una enfermedad no medible. La enfermedad medible se define como aquella que se puede medir en al menos una dimensión como > o = 20 mm con técnicas convencionales, o > o = 10 mm mediante imágenes de alta resolución. La enfermedad que se identifica en los estudios de radiología, pero que no cumple con los criterios de enfermedad medible, se considera no medible; consulte la sección 12.1.1 del protocolo para obtener más detalles.
• Sin quimioterapia previa para enfermedad metastásica o irresecable. Los pacientes pueden haber recibido terapia adyuvante previa (quimioterapia y/o quimiorradioterapia) si han transcurrido más de 6 meses entre el final de la terapia adyuvante y el registro. Es posible que los pacientes no hayan recibido antes docetaxel o cisplatino, o bevacizumab o cualquier otro agente antiangiogénico biológico novedoso.
• 18 años de edad o más.
• Estado funcional de Karnofsky > o = 70 % (estado funcional ECOG 0-1).
• Neuropatía periférica < o = grado 1

• Hematológicos (valores mínimos):

  • Recuento de glóbulos blancos > o = 3000/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos > o = 1500 células/mm3
  • Hemoglobina > o = 9,0 g/dl
  • Recuento de plaquetas > o = 100.000/mm3

• Hepático (valores mínimos):

  • Bilirrubina total < o = al límite superior de lo normal (LSN)
  • AST y ALT y la fosfatasa alcalina deben estar dentro del rango elegible. Para determinar la elegibilidad, debe usarse el más anormal de los dos valores (AST o ALT). AST y ALT y la fosfatasa alcalina no deben ser más de 1-1,5 veces el límite superior de lo normal.

• Función renal (valores mínimos):

  • Creatinina sérica < o = 1,5 mg/dl
  • Análisis de orina < 2+ proteinuria; Relación proteína en orina (mg/dl)/creatinina en orina (mg/dl) (Up/c) < 1,0

• El paciente tiene un PT (INR) < o = 1,5 y un PTT < o = 3 segundos por encima de los límites superiores de lo normal si el paciente no está en tratamiento anticoagulante. Si un paciente recibe anticoagulantes de dosis completa, se deben cumplir los siguientes criterios para la inscripción:

  1. El paciente debe tener un INR dentro del rango (normalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular.
  2. El paciente no debe tener sangrado activo o condiciones patológicas que conlleven un alto riesgo de sangrado (p. tumor que afecta a los vasos principales, várices conocidas).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.
• Capacidad para comprender el consentimiento informado y la firma del documento de consentimiento informado por escrito antes del inicio de la terapia del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que han recibido quimioterapia previa para el tratamiento de adenocarcinoma gástrico, de la UGE o esofágico metastásico o no resecable no son elegibles. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia o quimiorradiación antes o después de la operación no son elegibles si la terapia se completó menos de 6 meses antes del registro en el estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de los eventos adversos de cualquier terapia anterior.
• Pacientes que hayan recibido previamente bevacizumab, docetaxel o cisplatino.
• Pacientes con antecedentes de otra enfermedad neoplásica en los últimos tres años, excluyendo carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata no metastásico.
• Pacientes con metástasis cerebrales o del sistema nervioso central, incluida la enfermedad leptomeníngea.
• Procedimiento quirúrgico menor, como aspiración con aguja fina, biopsia central, laparoscopia o colocación de mediport dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 0
• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o en período de lactancia.
• Relación proteína en orina:creatinina (Up/c) > o = 1,0 en la selección
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Presión arterial > 150/100 mmHg

• Enfermedad cardiaca significativa definida como:

  • angina inestable
  • Grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva
  • Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Antecedentes de ictus o accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses.
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• Pérdida de audición clínicamente significativa o zumbido en los oídos.
• Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a Taxotere® u otros medicamentos formulados con polisorbato 80.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.
• Pacientes con cualquier otra condición médica o motivo, a juicio del investigador, que los haga inestables para participar en un ensayo clínico.