Badanie docetakselu, cisplatyny i fluorouracylu (zmodyfikowany DCF) z bewacyzumabem u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka żołądka lub przełyku z przerzutami lub nieoperacyjnego, w tym gruczolakoraka GEJ, który zostanie sklasyfikowany zgodnie z klasyfikacją Siewerta typu I, II lub III.
• Zdecydowanie zaleca się udokumentowanie histologiczne wznowy miejscowej lub przerzutów, chyba że ryzyko takiej procedury przeważa nad potencjalną korzyścią wynikającą z potwierdzenia choroby przerzutowej.
• W przypadku braku potwierdzenia histologicznego przerzuty lub nawrót będą wymagały udokumentowania w drugiej procedurze radiograficznej (tj. pozytonowa tomografia emisyjna [PET] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] oprócz tomografii komputerowej [CT]). Jeśli procedura obrazowania nie potwierdzi nawrotu choroby lub przerzutów, wymagane będzie potwierdzenie biopsji.
• Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można ocenić radiologicznie. Może to być choroba mierzalna lub choroba niemierzalna. Mierzalną chorobę definiuje się jako chorobę, którą można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako > lub = 20 mm konwencjonalnymi technikami lub > lub = 10 mm za pomocą obrazowania o wysokiej rozdzielczości. Choroba, która została wykryta w badaniach radiologicznych, ale nie spełnia kryteriów choroby mierzalnej, jest uważana za niemierzalną – szczegółowe informacje znajdują się w punkcie 12.1.1 protokołu.
• Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby przerzutowej lub nieoperacyjnej. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej leczenie uzupełniające (chemioterapię i/lub chemioradioterapię), jeśli między zakończeniem leczenia uzupełniającego a rejestracją upłynęło więcej niż 6 miesięcy. Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej docetakselu lub cisplatyny, bewacyzumabu ani żadnego innego nowego biologicznego środka przeciwangiogennego.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Status wydajności Karnofsky'ego > lub = 70% (stan wydajności ECOG 0-1).
• Neuropatia obwodowa < lub = stopień 1

• Hematologiczne (wartości minimalne):

  • Liczba białych krwinek > lub = 3000/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofilów > lub = 1500 komórek/mm3
  • Hemoglobina > lub = 9,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi > lub = 100 000/mm3

• Wątroba (wartości minimalne):

  • Bilirubina całkowita < lub = do górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT i ALT oraz fosfataza alkaliczna muszą mieścić się w dopuszczalnym zakresie. Przy określaniu kwalifikowalności należy zastosować bardziej nieprawidłową z dwóch wartości (AST lub ALT). AspAT i ALT oraz fosfataza alkaliczna nie powinny przekraczać górnej granicy normy o więcej niż 1-1,5 raza.

• Czynność nerek (wartości minimalne):

  • Stężenie kreatyniny w surowicy < lub = 1,5 mg/dl
  • Analiza moczu < 2+ białkomocz; stosunek białka w moczu (mg/dl) do kreatyniny w moczu (mg/dl) (Up/c) < 1,0

• Pacjent ma PT (INR) < lub = 1,5 i PTT < lub = 3 sekundy powyżej górnej granicy normy, jeśli pacjent nie stosuje leczenia przeciwzakrzepowego. Jeśli pacjent przyjmuje pełną dawkę antykoagulantów, przy włączeniu do badania należy spełnić następujące kryteria:

  1. Pacjent musi mieć INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) na stabilnej dawce warfaryny lub na stabilnej dawce heparyny LMW.
  2. U pacjenta nie może występować czynne krwawienie ani stany patologiczne niosące ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia, znane żylaki).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Umiejętność zrozumienia świadomej zgody i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody przed rozpoczęciem terapii opartej na protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię w leczeniu gruczolakoraka żołądka z przerzutami lub nieoperacyjnego, GEJ lub gruczolakoraka przełyku, nie kwalifikują się. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię lub chemioradioterapię przed lub po operacji, nie kwalifikują się, jeśli terapia została zakończona mniej niż 6 miesięcy przed rejestracją do badania. Pacjenci musieli wyleczyć się ze zdarzeń niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej bewacyzumab, docetaksel lub cisplatynę.
• Pacjenci z wywiadem innej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich trzech lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego bez przerzutów.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego, w tym chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.
• Drobny zabieg chirurgiczny, taki jak aspiracja cienkoigłowa, biopsja gruboigłowa, laparoskopia lub umieszczenie mediportu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed dniem 0
• Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub karmienie piersią.
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (Up/c) > lub = 1,0 podczas badania przesiewowego
• Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Ciśnienie krwi > 150/100 mmHg

• Poważna choroba serca zdefiniowana jako:

  • Niestabilna dławica piersiowa
  • New York Heart Association (NYHA) stopień II lub wyższy
  • Zastoinowa niewydolność serca
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Historia udaru mózgu lub incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 6 miesięcy.
• Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych.
• Klinicznie istotna utrata słuchu lub dzwonienie w uszach.
• Pacjenci z ciężką reakcją nadwrażliwości w wywiadzie na Taxotere® lub inne leki zawierające polisorbat 80.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.
• Pacjenci z jakimkolwiek innym stanem chorobowym lub z powodu, zdaniem badacza, który sprawia, że ​​pacjent nie jest w stanie uczestniczyć w badaniu klinicznym.