Studie docetaxelu, cisplatiny a fluorouracilu (modifikovaný DCF) s bevacizumabem u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým gastroezofageálním adenokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný adenokarcinom žaludku nebo jícnu, včetně adenokarcinomu GEJ, který bude klasifikován podle Siewertovy klasifikace typu I, II nebo III.
• Důrazně se doporučuje histologická dokumentace lokální recidivy nebo metastázy, pokud riziko takového postupu nepřeváží potenciální přínos potvrzení metastatického onemocnění.
• Pokud není histologické potvrzení, pak metastázy nebo recidiva budou vyžadovat dokumentaci 2. radiografickým postupem (tj. vyšetření pozitronovou emisní tomografií [PET] nebo magnetickou rezonancí [MRI] jako doplněk ke skenování pomocí počítačové tomografie [CT]. Pokud zobrazovací postup nepotvrdí recidivující nebo metastatické onemocnění, bude vyžadováno potvrzení biopsie.
• Pacienti musí mít onemocnění, které lze vyhodnotit rentgenologicky. Může se jednat o měřitelné onemocnění nebo neměřitelné onemocnění. Měřitelné onemocnění je definováno jako onemocnění, které lze měřit alespoň v jednom rozměru jako > nebo = 20 mm konvenčními technikami, nebo > nebo = 10 mm zobrazením s vysokým rozlišením. Onemocnění, které je identifikováno radiologickými studiemi, ale nesplňuje kritéria pro měřitelné onemocnění, je považováno za neměřitelné – další podrobnosti viz část 12.1.1 protokolu.
• Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické nebo neresekovatelné onemocnění. Pokud mezi ukončením adjuvantní terapie a registrací uplynulo více než 6 měsíců, mohly pacientky podstoupit předchozí adjuvantní léčbu (chemoterapii a/nebo chemoradiaci). Pacienti nemuseli dříve dostávat docetaxel nebo cisplatinu nebo bevacizumab nebo jiné nové biologické antiangiogenní činidlo.
• Věk 18 let nebo starší.
• Karnofského výkonnostní stav > nebo = 70 % (ECOG výkonnostní stav 0-1).
• Periferní neuropatie < nebo = 1. stupeň

• Hematologické (minimální hodnoty):

  • Počet bílých krvinek > nebo = 3000/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů > nebo = 1500 buněk/mm3
  • Hemoglobin > nebo = 9,0 g/dl
  • Počet krevních destiček > nebo = 100 000/mm3

• Jaterní (minimální hodnoty):

  • Celkový bilirubin < nebo = do horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT a alkalická fosfatáza musí být ve vhodném rozmezí. Při určování způsobilosti by se měla použít abnormálnější z těchto dvou hodnot (AST nebo ALT). AST a ALT a alkalická fosfatáza by neměly být vyšší než 1-1,5násobek horní hranice normálu.

• Funkce ledvin (minimální hodnoty):

  • Sérový kreatinin < nebo = 1,5 mg/dl
  • Analýza moči < 2+ proteinurie; poměr bílkovin v moči (mg/dl)/kreatininu v moči (mg/dl) (Up/c) < 1,0

• Pokud pacient není na antikoagulační léčbě, má PT (INR) < nebo = 1,5 a PTT < nebo = 3 sekundy nad horní hranicí normálu. Pokud je pacient na plné dávce antikoagulancií, měla by být pro zařazení do studie splněna následující kritéria:

  1. Pacient musí mít INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) na stabilní dávce warfarinu nebo na stabilní dávce LMW heparinu.
  2. Pacient nesmí mít aktivní krvácení nebo patologické stavy s vysokým rizikem krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy, známé varixy).
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce poté.
• Schopnost porozumět informovanému souhlasu a podepsání písemného informovaného souhlasu před zahájením protokolární terapie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří již dříve podstoupili chemoterapii k léčbě metastatického nebo neresekovatelného adenokarcinomu žaludku, GEJ nebo jícnu, nejsou vhodní. Pacienti, kteří podstoupili předchozí předoperační nebo pooperační chemoterapii nebo chemoradiaci, nejsou způsobilí, pokud byla léčba dokončena méně než 6 měsíců před registrací do studie. Pacienti se musí zotavit z nežádoucích účinků z jakékoli předchozí terapie.
• Pacienti, kteří dříve užívali bevacizumab, docetaxel nebo cisplatinu.
• Pacienti s anamnézou jiného neoplastického onemocnění během posledních tří let, s výjimkou bazaliomu kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo nemetastatického karcinomu prostaty.
• Pacienti s metastázami do mozku nebo centrálního nervového systému, včetně leptomeningeálního onemocnění.
• Menší chirurgický zákrok, jako je aspirace jemnou jehlou, biopsie jádra, laparoskopie nebo umístění mediportu během 7 dnů před zahájením léčby.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0
• Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
• Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící.
• Poměr protein/kreatinin v moči (Up/c) > nebo = 1,0 při screeningu
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zahájením léčby.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Krevní tlak > 150/100 mmHg

• Významné srdeční onemocnění definované jako:

  • Nestabilní angina pectoris
  • New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší
  • Městnavé srdeční selhání
  • Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Cévní mozková příhoda nebo cerebrovaskulární příhoda (CMP) v anamnéze do 6 měsíců.
• Klinicky významné onemocnění periferních cév.
• Klinicky významná ztráta sluchu nebo zvonění v uších.
• Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na Taxotere® nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80.
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.
• Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem nebo důvodem, podle názoru zkoušejícího, který pacienta znemožňuje účastnit se klinického hodnocení.