Studio di docetaxel, cisplatino e fluorouracile (DCF modificato) con bevacizumab in pazienti con adenocarcinoma gastroesofageo non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma gastrico o esofageo metastatico o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente, incluso l'adenocarcinoma GEJ che sarà classificato secondo la classificazione di Siewert tipo I, II o III.
• La documentazione istologica della recidiva locale o della metastasi è fortemente incoraggiata, a meno che il rischio di tale procedura non superi il potenziale beneficio della conferma della malattia metastatica.
• In assenza di conferma istologica, le metastasi o la recidiva richiederanno documentazione mediante una seconda procedura radiografica (es. tomografia a emissione di positroni [PET] o risonanza magnetica [MRI] in aggiunta alla tomografia computerizzata [TC]). Se la procedura di imaging non conferma la malattia ricorrente o metastatica, sarà richiesta la conferma della biopsia.
• I pazienti devono avere una malattia che può essere valutata radiograficamente. Questa può essere una malattia misurabile o una malattia non misurabile. La malattia misurabile è definita come quella che può essere misurata in almeno una dimensione come > o = 20 mm con tecniche convenzionali, o > o = 10 mm mediante imaging ad alta risoluzione. La malattia identificata negli studi radiologici, ma che non soddisfa i criteri per la malattia misurabile, è considerata non misurabile - vedere la sezione 12.1.1 del protocollo per ulteriori dettagli.
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica o non resecabile. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia adiuvante (chemioterapia e/o chemioradioterapia) se sono trascorsi più di 6 mesi tra la fine della terapia adiuvante e la registrazione. I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza docetaxel o cisplatino, o bevacizumab o qualsiasi altro nuovo agente anti-angiogenico biologico.
• Età 18 anni o più.
• Karnofsky performance status > o = 70% (ECOG performance status 0-1).
• Neuropatia periferica < o = grado 1

• Ematologico (valori minimi):

  • Conta dei globuli bianchi > o = 3000/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili > o = 1500 cellule/mm3
  • Emoglobina > o = 9,0 g/dl
  • Conta piastrinica > o = 100.000/mm3

• Epatico (valori minimi):

  • Bilirubina totale < o = al limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT e fosfatasi alcalina devono rientrare nell'intervallo ammissibile. Nel determinare l'idoneità, dovrebbe essere utilizzato il più anormale dei due valori (AST o ALT). AST e ALT e fosfatasi alcalina non devono essere superiori a 1-1,5 volte il limite superiore della norma.

• Funzione renale (valori minimi):

  • Creatinina sierica < o = 1,5 mg/dl
  • Analisi delle urine < 2+ proteinuria; rapporto proteine ​​urinarie (mg/dl)/creatinina urinaria (mg/dl) (Up/c) < 1,0

• Il paziente ha un PT (INR) < o = 1,5 e un PTT < o = 3 secondi al di sopra dei limiti superiori della norma se il paziente non è in terapia anticoagulante. Se un paziente assume anticoagulanti a dose piena, per l'arruolamento devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

  1. Il paziente deve avere un INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare.
  2. Il paziente non deve avere sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportino un alto rischio di sanguinamento (es. tumore che coinvolge i vasi maggiori, varici note).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi.
• Capacità di comprendere il consenso informato e la firma del documento di consenso informato scritto prima dell'inizio della terapia del protocollo.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per il trattamento di adenocarcinoma gastrico metastatico o non resecabile, GEJ o esofageo non sono idonei. I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia pre o postoperatoria o chemioradioterapia non sono idonei se la terapia è stata completata meno di 6 mesi prima della registrazione allo studio. I pazienti devono essersi ripresi dagli eventi avversi di qualsiasi terapia precedente.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza bevacizumab, docetaxel o cisplatino.
• Pazienti con una storia di un'altra malattia neoplastica negli ultimi tre anni, escluso carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico non metastatico.
• Pazienti con metastasi al cervello o al sistema nervoso centrale, inclusa la malattia leptomeningea.
• Procedure chirurgiche minori come aspirazione con ago sottile, biopsia centrale, laparoscopia o posizionamento di mediport entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0
• Previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Incinta (test di gravidanza positivo) o allattamento.
• Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (Up/c) > o = 1,0 allo screening
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Pressione sanguigna > 150/100 mmHg

• Malattia cardiaca significativa definita come:

  • Angina instabile
  • Grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  • Insufficienza cardiaca congestizia
  • Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Storia di un ictus o di un incidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi.
• Malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
• Perdita dell'udito clinicamente significativa o ronzio nelle orecchie.
• Pazienti con una storia di grave reazione di ipersensibilità a Taxotere® o altri farmaci formulati con polisorbato 80.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica o ragione, secondo l'opinione dello sperimentatore, che rende il paziente instabile per partecipare a uno studio clinico.