Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af N-acetylcystein (NAC) og kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT) til behandling af rabdomyolyse

1. marts 2012 opdateret af: Demetrios J. Kutsogiannis, Royal Alexandra Hospital

Et randomiseret faktorielt forsøg med N-acetylcystein og kontinuerlig veno-venøs hæmo(dia)filtrering for rhabdomyolyse

Rhabdomyolyse har mange årsager, herunder traumer, muskelknusningsskader, manglende blodtilførsel til en arm eller et ben, forbrændinger, anfald, medicin og arvelige lidelser. Rhabdomyolyse forårsager nedbrydning af muskelceller og frigivelse af et molekyle kaldet myoglobin. Myoglobin er meget skadeligt for nyrerne og kan føre til nyresvigt.

Kontinuerlig dialyse har vist sig at fjerne myoglobinmolekylet fra blodet hos patienter med rabdomyolyse. N-Acetylcystein (NAC) er blevet brugt til patienter, der får kontrastfarve til røntgenbilleder og har vist mindre forværring af nyrefunktionen sammenlignet med patienter, der ikke får NAC.

Tidlig og aggressiv behandling af patienter med rabdomyolyse med standardterapi, kontinuerlig dialyse og et lægemiddel kaldet N-acetylcystein (NAC) kan forhindre udviklingen af ​​akut nyresvigt. Patienter, der udvikler nyresvigt fra denne lidelse, er ofte kritisk syge og har en meget større chance for ikke at overleve end dem, der ikke udvikler nyresvigt.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om brugen af ​​NAC og Continuous Veno-Venous hæmo(dia)filtration (CRRT) tidligt i løbet af rhabdomyolyse (udover standardterapi) nedsætter chancen for at udvikle akut nyresvigt

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rhabdomyolyse kan defineres som et klinisk eller biokemisk syndrom, der kan skyldes en lang række sygdomme, traumer eller toksiske fornærmelser til skeletmuskulaturen. Skaden på integriteten af ​​skeletmuskulaturens sarcolemma fører til frigivelse af potentielt toksiske muskelcellekomponenter i kredsløbet, specifikt myoglobin i plasmaet.

De tre hovedprincipper for terapi for myoglobinurisk nyresvigt omfatter 1) korrektion af hypovolæmi/nyreiskæmi, 2) øge clearance af hæmproteiner fra både kredsløbet og nyrerne, 3) dæmpe hæmproteinernes negative virkninger på det proksimale tubuli-epitel . Som følge heraf er behandling for rhabdomyolyse begrænset til aggressiv rehydrering med Ringers laktat eller normalt saltvand, forceret diurese med mannitol og urinalkalisering med intravenøs bicarbonat.

Hypotese

  1. Brugen af ​​N-acetylcystein (NAC) og kontinuert veno-venøs hæmo(dia)filtration (CRRT) tidligt i rabdomyolyseforløbet som et supplement til 'standardterapi' (rehydrering, mannitoldiurese, systemisk alkalinisering) reducerer henholdsvis nefrotoksiciteten og forbedrer eliminering af systemisk myoglobin. Som følge heraf forhindrer begge terapier uafhængigt af hinanden forringelse af nyre glomerulær og tubulær funktion og etablering af akut nyresvigt.
  2. Der eksisterer en positiv interaktion mellem brugen af ​​N-acetylcystein og CRRT til forebyggelse af akut nyresvigt sekundært til rhabdomyolyse.

Mål Primært mål er at sammenligne kreatinin- og myoglobinclearance samt den glomerulære filtrationshastighed i løbet af 192 timer hos patienter med rhabdomyolyse behandlet med NAC, tidlig CRRT, både CRRT og NAC eller ingen af ​​de to behandlinger. Sekundære mål er at: 1) Sammenligne udskillelse af urin B-NAG, B1-makroglobulin og mikroalbumin som indikatorer for renal tubulær og glomerulær skade i løbet af 192 timer hos forsøgspersoner med rhabdomyolyse behandlet med NAC, tidlig CRRT, begge behandlinger, eller ingen af ​​behandlingerne 2) At sammenligne ICU og hospitalsdødelighed og liggetid samt andelen af ​​forsøgspersoner med genopretning af nyrefunktionen 14 og 28 dage efter randomisering hos patienter med rhabdomyolyse behandlet med NAC, tidlig CRRT, begge behandlinger eller ingen af ​​dem. terapier 3) At bestemme kliniske og biokemiske risikofaktorer for udvikling af nyresvigt hos personer med rabdomyolyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11426
        • King Fahad National Guard Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Randomisering inden for 96 timer efter medicinsk eller kirurgisk diagnose i overensstemmelse med rabdomyolyse
  2. >18 år gammel

  3. Opfylder et af følgende (estimeret ARF-risiko >20 %)

    • CK >25.000 IE/L
    • Sværhedsgrad for skade >16 og CK >5000 IE/L
    • Alder >55 og CK >5000 IE/L
  4. Klinisk mistanke om høj sandsynlighed for udvikling af akut nyresvigt
  5. Informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Allergisk reaktion på N-acetylcystein.
  2. Tidligere ønsket ikke at inkludere dialyse som en del af medicinsk behandling.

  3. Kliniske og biokemiske indikationer for dialyse eller ultrafiltrering på screeningstidspunktet:

    • Massiv væskeoverbelastning reagerer ikke på diuretika og kræver ultrafiltrering.
    • Refraktær acidose med en vedvarende serum-pH < 7,20 trods HCO3-behandling.
    • Hyperkaliæmi med EKG-ændringer nødvendiggør dialyse for fjernelse af kalium.
    • Perikardiefriktionsgnid fra uremisk pericarditis.

  4. RIFLE kategori Fejl defineret af en af:

    • Øg serumkreatinin x 3, GFR fald 75 % ELLER
    • SCreat ≥ 4mg/dl (354 umol/L) (akut stigning ≥ 0,5mg/dl [44 umol/L])
    • UO < 0,3 ml/kg/t x 24 timer eller anuri x 12 timer
  5. RIFLE kategori Tab - vedvarende ARF =fuldstændig tab af nyrefunktion > 4 uger
  6. Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: NAC og CRRT
N-acetylcystein og CRRT Patienter tildeles N-acetylcystein og CRRT. N-Acetylcystein er blindet for alle undtagen apotek. CRRT er åben etiket,
Medicin: N-acetylcystein
Patienterne tildeles enten N-acetylcystein eller placebo. Dosis er vægtbaseret Placebo er normalt saltvand eller D5W
Andre navne:
  • NAC
Andet: NAC og ikke CRRT
Patienter tildeles N-Acetylcystein og CRRT. N-Acetylcystein er blindet for alle undtagen apotek. CRRT'en er åben, da det ville være umuligt at blinde
Andet: N-acetylcystin og ikke-CRRT
Patienter tildeles N-Acetylcystein og CRRT. N-Acetylcystein er blindet for alle undtagen apotek. CRRT'en er åben, da det ville være umuligt at blinde
Andre navne:
  • Kun NAC
Andet: Placebo og CRRT
Patienter tildeles placebobehandling og CRRT. N-Acetylcystein/placebo er blindet for alle undtagen apotek. CRRT er åben etiket.
Andet: Placebo og CRRT
Patienterne tildeles placebo og CRRT. N-Acetylcystein/Placebo er blindet for alle undtagen apotek. CRRT er åben etiket
Andre navne:
  • Placebo
Andet: Placebo og ikke-CRRT
Patienter tildeles placebo og ikke-CRRT. Dette er standardplejearmen. N-Acetylcystein/placebo er blindet for alle undtagen apotek. CRRT/non-CRRT er åben etiket, da det ville være umuligt at blinde
Andet: Placebo og ikke-CRRT
Patienter tildeles placebo og ikke-CRRT. N-Acetylcystein/placebo er blindet for alle undtagen apotek. CRRT/non-CRRT er åben etiket, da det ville være umuligt at blinde
Andre navne:
  • Placebo - ingen CRRT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
De primære udfaldsmål omfatter serielle målinger af markører for nyre glomerulær funktion og skade og markører for renal tubulær funktion og skade
Tidsramme: dag 1-28
dag 1-28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sekundære udfaldsmål inkluderer ICU-dødelighed og hospitalsdødelighed af alle årsager, ICU og hospitalsindlæggelsestid.
Tidsramme: ICU indlæggelse indtil hospitalsudskrivning
ICU indlæggelse indtil hospitalsudskrivning
Nyrespecifikke resultater vil omfatte udvikling af nyresvigt, -tab eller nyresygdom i slutstadiet baseret på RIFLE-klassifikationssystemet.
Tidsramme: på dag 28
på dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Royal Alexandra Hospital

Samarbejdspartnere

University of Alberta
Gambro Renal Products, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Demetrios J. Kutsogiannis, M.D., University of Alberta

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2006

Først opslået (Skøn)

25. oktober 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. marts 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2012

Sidst verificeret

1. marts 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RHABDO 2006
  • Health Canada Control # 108739 (Anden identifikator: Health Canada)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner