Studio della N-acetilcisteina (NAC) e della terapia sostitutiva renale continua (CRRT) per il trattamento della rabdomiolisi
Uno studio fattoriale randomizzato di N-acetilcisteina e filtrazione emo-venosa continua venosa (Dia) per la rabdomiolisi
La rabdomiolisi ha molte cause tra cui traumi, lesioni da schiacciamento muscolare, mancanza di afflusso di sangue a un braccio o una gamba, ustioni, convulsioni, farmaci e malattie ereditarie. La rabdomiolisi provoca la rottura delle cellule muscolari e il rilascio di una molecola chiamata mioglobina. La mioglobina è molto dannosa per i reni e può portare a insufficienza renale.
È stato dimostrato che la dialisi continua rimuove la molecola di mioglobina dal sangue nei pazienti con rabdomiolisi. L'N-acetilcisteina (NAC) è stata utilizzata nei pazienti che ricevevano mezzo di contrasto per i raggi X e ha mostrato un minore peggioramento della funzionalità renale rispetto ai pazienti che non ricevevano NAC.
Il trattamento precoce e aggressivo dei pazienti con rabdomiolisi con terapia standard, dialisi continua e un farmaco chiamato N-acetilcisteina (NAC) può prevenire lo sviluppo di insufficienza renale acuta. I pazienti che sviluppano insufficienza renale da questo disturbo sono spesso gravemente malati e hanno una probabilità molto maggiore di non sopravvivere rispetto a quelli che non sviluppano insufficienza renale.
Lo scopo di questo studio è determinare se l'uso di NAC e di emo(dia)filtrazione veno-venosa continua (CRRT) all'inizio del corso della rabdomiolisi (in aggiunta alla terapia standard) riduce la possibilità di sviluppare insufficienza renale acuta
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La rabdomiolisi può essere definita come una sindrome clinica o biochimica che può derivare da una grande varietà di malattie, traumi o insulti tossici al muscolo scheletrico. Il danno all'integrità del sarcolemma del muscolo scheletrico porta al rilascio di componenti delle cellule muscolari potenzialmente tossiche nella circolazione, in particolare la mioglobina nel plasma.
I tre principi principali della terapia per l'insufficienza renale mioglobinurica includono 1) correzione dell'ipovolemia/ischemia renale, 2) aumento della clearance delle proteine dell'eme sia dalla circolazione che dai reni, 3) attenuazione degli effetti avversi delle proteine dell'eme sull'epitelio del tubulo prossimale . Di conseguenza, la terapia per la rabdomiolisi è limitata alla reidratazione aggressiva con lattato di Ringer o soluzione fisiologica, diuresi forzata con mannitolo e alcalinizzazione urinaria con bicarbonato per via endovenosa.
Ipotesi
- L'uso di N-acetilcisteina (NAC) e di emo(dia)filtrazione veno-venosa continua (CRRT) all'inizio del corso della rabdomiolisi in aggiunta alla "terapia standard" (reidratazione, diuresi del mannitolo, alcalinizzazione sistemica) rispettivamente diminuisce la nefrotossicità e migliora l'eliminazione della mioglobina sistemica. Di conseguenza, entrambe le terapie prevengono indipendentemente il deterioramento della funzione renale glomerulare e tubulare e l'instaurarsi di insufficienza renale acuta.
- Esiste un'interazione positiva tra l'uso di N-acetilcisteina e la CRRT nella prevenzione dell'insufficienza renale acuta secondaria a rabdomiolisi.
Obiettivi Obiettivo primario è confrontare la clearance della creatinina e della mioglobina così come la velocità di filtrazione glomerulare nel corso di 192 ore in pazienti con rabdomiolisi trattati con NAC, CRRT precoce, sia CRRT che NAC o nessuna delle due terapie. Gli obiettivi secondari sono: 1) Confrontare l'escrezione urinaria di B-NAG, B1-macroglobulina e microalbumina, come indicatori di danno tubulare renale e glomerulare nel corso di 192 ore in soggetti con rabdomiolisi trattati con NAC, CRRT precoce, entrambe le terapie, o nessuna terapia 2) Confrontare la mortalità e la durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera, nonché la percentuale di soggetti con recupero della funzione renale a 14 e 28 giorni dopo la randomizzazione in pazienti con rabdomiolisi trattati con NAC, CRRT precoce, entrambe le terapie o nessuna delle due terapie terapie 3) Determinare i fattori di rischio clinici e biochimici per lo sviluppo di insufficienza renale in soggetti con rabdomiolisi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Riyadh, Arabia Saudita, 11426
- King Fahad National Guard Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Randomizzazione entro 96 ore dalla diagnosi medica o chirurgica compatibile con rabdomiolisi
- >18 anni
Soddisfare uno dei seguenti (rischio ARF stimato >20%)
- CK >25.000 UI/L
- Injury Severity Score >16 e CK >5000 IU/L
- Età >55 e CK >5000 UI/L
- Sospetto clinico di alta probabilità di sviluppare insufficienza renale acuta
- Consenso informato
Criteri di esclusione:
- Reazione allergica alla N-acetilcisteina.
- Precedente desiderio di non includere la dialisi come parte della terapia medica.
Indicazioni cliniche e biochimiche per dialisi o ultrafiltrazione al momento dello screening:
- Enorme sovraccarico di liquidi che non risponde ai diuretici e richiede l'ultrafiltrazione.
- Acidosi refrattaria con pH sierico persistente < 7,20 nonostante la terapia con HCO3.
- Iperkaliemia con alterazioni dell'ECG che richiedono la dialisi per la rimozione del potassio.
- Strofinamento pericardico da pericardite uremica.
Categoria FUCILE Fallimento definito da uno di:
- Aumento della creatinina sierica x 3, diminuzione del GFR del 75% OR
- SCreat ≥ 4 mg/dl (354 umol/L) (aumento acuto ≥ 0,5 mg/dl [44 umol/L])
- UO < 0,3 ml/kg/h x 24 ore o anuria x 12 ore
- Categoria RIFLE Perdita - ARF persistente = perdita completa della funzione renale > 4 settimane
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: NAC e CRRT
N-acetilcisteina e CRRT I pazienti sono assegnati a N-acetilcisteina e CRRT.
L'N-acetilcisteina è alla cieca per tutti tranne che per la farmacia.
Il CRRT è un'etichetta aperta,
|
I pazienti sono assegnati a N-acetilcisteina o placebo.
La dose è basata sul peso Placebo è normale soluzione salina o D5W
Altri nomi:
|
|
Altro: NAC e non CRRT
I pazienti sono assegnati a N-acetilcisteina e CRRT.
L'N-acetilcisteina è alla cieca per tutti tranne che per la farmacia.
Il CRRT è un'etichetta aperta poiché sarebbe impossibile accecarlo
|
I pazienti sono assegnati a N-acetilcisteina e CRRT.
L'N-acetilcisteina è alla cieca per tutti tranne che per la farmacia.
Il CRRT è un'etichetta aperta poiché sarebbe impossibile accecarlo
Altri nomi:
|
|
Altro: Placebo e CRRT
I pazienti vengono assegnati al trattamento con placebo e alla CRRT.
L'N-acetilcisteina/placebo è cieco a tutti tranne che alla farmacia.
Il CRRT è un'etichetta aperta.
|
I pazienti sono assegnati a Placebo e CRRT.
L'N-Acetilcisteina/Placebo è cieco a tutti tranne che alla farmacia.
Il CRRT è un'etichetta aperta
Altri nomi:
|
|
Altro: Placebo e non CRRT
I pazienti sono assegnati a placebo e non CRRT.
Questo è lo standard del braccio di cura.
L'N-acetilcisteina/placebo è cieco a tutti tranne che alla farmacia.
Il CRRT/non CRRT è un'etichetta aperta in quanto sarebbe impossibile accecare
|
I pazienti sono assegnati a placebo e non CRRT.
L'N-acetilcisteina/placebo è cieco a tutti tranne che alla farmacia.
Il CRRT/non CRRT è un'etichetta aperta in quanto sarebbe impossibile accecare
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Le misure di esito primario includono misurazioni seriali di marcatori di funzione e danno glomerulare renale e marcatori di funzione e danno tubulare renale
Lasso di tempo: giorno 1-28
|
giorno 1-28
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Le misure di outcome secondari includono la mortalità per tutte le cause in terapia intensiva e ospedaliera, la durata della degenza in terapia intensiva e in ospedale.
Lasso di tempo: Ricovero in terapia intensiva fino alla dimissione dall'ospedale
|
Ricovero in terapia intensiva fino alla dimissione dall'ospedale
|
|
I risultati specifici renali includeranno lo sviluppo di insufficienza renale, perdita o malattia renale allo stadio terminale in base al sistema di classificazione RIFLE.
Lasso di tempo: al giorno 28
|
al giorno 28
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Demetrios J. Kutsogiannis, M.D., University of Alberta
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Abul-Ezz SR, Walker PD, Shah SV. Role of glutathione in an animal model of myoglobinuric acute renal failure. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991 Nov 1;88(21):9833-7. doi: 10.1073/pnas.88.21.9833.
- Tepel M, van der Giet M, Schwarzfeld C, Laufer U, Liermann D, Zidek W. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by acetylcysteine. N Engl J Med. 2000 Jul 20;343(3):180-4. doi: 10.1056/NEJM200007203430304.
- Briguori C, Manganelli F, Scarpato P, Elia PP, Golia B, Riviezzo G, Lepore S, Librera M, Villari B, Colombo A, Ricciardelli B. Acetylcysteine and contrast agent-associated nephrotoxicity. J Am Coll Cardiol. 2002 Jul 17;40(2):298-303. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01958-7.
- Sochman J. N-acetylcysteine in acute cardiology: 10 years later: what do we know and what would we like to know?! J Am Coll Cardiol. 2002 May 1;39(9):1422-8. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01797-7.
- Birck R, Krzossok S, Markowetz F, Schnulle P, van der Woude FJ, Braun C. Acetylcysteine for prevention of contrast nephropathy: meta-analysis. Lancet. 2003 Aug 23;362(9384):598-603. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14189-X.
- Ward MM. Factors predictive of acute renal failure in rhabdomyolysis. Arch Intern Med. 1988 Jul;148(7):1553-7.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie muscolari
- Rabdomiolisi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti protettivi
- Agenti del sistema respiratorio
- Antiossidanti
- Antidoti
- Spazzini di radicali liberi
- Espettoranti
- Acetilcisteina
- N-monoacetilcisteina
Altri numeri di identificazione dello studio
- RHABDO 2006
- Health Canada Control # 108739 (Altro identificatore: Health Canada)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .