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Studie zu N-Acetylcystein (NAC) und kontinuierlicher Nierenersatztherapie (CRRT) zur Behandlung von Rhabdomyolyse

1. März 2012 aktualisiert von: Demetrios J. Kutsogiannis, Royal Alexandra Hospital

Eine randomisierte faktorielle Studie mit N-Acetylcystein und kontinuierlicher veno-venöser Hämo(Dia)filtration zur Rhabdomyolyse

Rhabdomyolyse hat viele Ursachen, darunter Traumata, Muskelquetschungen, mangelnde Blutversorgung eines Arms oder Beins, Verbrennungen, Krampfanfälle, Medikamente und Erbkrankheiten. Die Rhabdomyolyse verursacht den Abbau von Muskelzellen und die Freisetzung eines Moleküls namens Myoglobin. Myoglobin ist sehr schädlich für die Nieren und kann zu Nierenversagen führen.

Bei Patienten mit Rhabdomyolyse wurde gezeigt, dass die kontinuierliche Dialyse das Myoglobinmolekül aus dem Blut entfernt. N-Acetylcystein (NAC) wurde bei Patienten angewendet, die Kontrastmittel für Röntgenaufnahmen erhielten, und zeigte eine geringere Verschlechterung der Nierenfunktion im Vergleich zu Patienten, die kein NAC erhielten.

Eine frühzeitige und aggressive Behandlung von Patienten mit Rhabdomyolyse mit Standardtherapie, kontinuierlicher Dialyse und einem Medikament namens N-Acetylcystein (NAC) kann die Entwicklung eines akuten Nierenversagens verhindern. Patienten, die aufgrund dieser Erkrankung ein Nierenversagen entwickeln, sind oft kritisch krank und haben eine viel höhere Chance, nicht zu überleben, als diejenigen, die kein Nierenversagen entwickeln.

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Anwendung von NAC und kontinuierlicher veno-venöser Hämo(dia)filtration (CRRT) im frühen Verlauf der Rhabdomyolyse (zusätzlich zur Standardtherapie) die Wahrscheinlichkeit verringert, ein akutes Nierenversagen zu entwickeln

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rhabdomyolyse kann als ein klinisches oder biochemisches Syndrom definiert werden, das aus einer großen Vielzahl von Krankheiten, Traumata oder toxischen Verletzungen des Skelettmuskels resultieren kann. Die Schädigung der Integrität des Sarkolemms des Skelettmuskels führt zur Freisetzung potenziell toxischer Muskelzellkomponenten in den Kreislauf, insbesondere Myoglobin in das Plasma.

Die drei Hauptprinzipien der Therapie bei myoglobinurischem Nierenversagen umfassen 1) Korrektur von Hypovolämie/ renaler Ischämie, 2) Erhöhung der Clearance von Hämproteinen sowohl aus dem Kreislauf als auch aus den Nieren, 3) Abschwächung der nachteiligen Wirkungen von Hämproteinen auf das Epithel der proximalen Tubuli . Folglich ist die Therapie der Rhabdomyolyse auf eine aggressive Rehydrierung mit Ringer-Laktat oder physiologischer Kochsalzlösung, eine forcierte Diurese mit Mannit und eine Alkalisierung des Urins mit intravenösem Bicarbonat beschränkt.

Hypothese

  1. Die Anwendung von N-Acetylcystein (NAC) und kontinuierlicher veno-venöser Hämo(dia)filtration (CRRT) früh im Verlauf der Rhabdomyolyse als Ergänzung zur „Standardtherapie“ (Rehydratation, Mannitoldiurese, systemische Alkalisierung) verringert bzw. verringert die Nephrotoxizität und verbessert die Elimination von systemischem Myoglobin. Folglich verhindern beide Therapien unabhängig voneinander die Verschlechterung der glomerulären und tubulären Nierenfunktion und die Etablierung eines akuten Nierenversagens.
  2. Es besteht eine positive Wechselwirkung zwischen der Anwendung von N-Acetylcystein und CRRT bei der Prävention von akutem Nierenversagen infolge einer Rhabdomyolyse.

Ziele Primäres Ziel ist der Vergleich der Kreatinin- und Myoglobin-Clearance sowie der glomerulären Filtrationsrate im Verlauf von 192 Stunden bei Patienten mit Rhabdomyolyse, die mit NAC, früher CRRT, sowohl CRRT als auch NAC oder keiner der beiden Therapien behandelt wurden. Sekundäre Ziele sind: 1) Vergleich der Ausscheidung von B-NAG, B1-Makroglobulin und Mikroalbumin im Urin als Indikatoren einer renalen tubulären und glomerulären Schädigung im Verlauf von 192 Stunden bei Patienten mit Rhabdomyolyse, die mit NAC, früher CRRT, beiden Therapien behandelt wurden, oder keine Therapien 2) Zum Vergleich der Sterblichkeit auf der Intensivstation und im Krankenhaus und der Aufenthaltsdauer sowie des Anteils der Patienten mit Wiederherstellung der Nierenfunktion 14 und 28 Tage nach der Randomisierung bei Patienten mit Rhabdomyolyse, die mit NAC, früher CRRT, beiden Therapien oder keiner von beiden behandelt wurden Therapien 3) Bestimmung klinischer und biochemischer Risikofaktoren für die Entwicklung von Nierenversagen bei Personen mit Rhabdomyolyse.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital
  • Saudi-Arabien
      • Riyadh, Saudi-Arabien, 11426
        • King Fahad National Guard Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Randomisierung innerhalb von 96 Stunden nach medizinischer oder chirurgischer Diagnose im Einklang mit einer Rhabdomyolyse
  2. >18 Jahre alt

  3. Erfüllung einer der folgenden Bedingungen (geschätztes ARF-Risiko >20 %)

    • CK >25.000 IE/l
    • Verletzungsschwere-Score >16 und CK >5000 IE/l
    • Alter >55 und CK >5000 IE/l
  4. Klinischer Verdacht auf hohe Wahrscheinlichkeit, akutes Nierenversagen zu entwickeln
  5. Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Allergische Reaktion auf N-Acetylcystein.
  2. Bisheriger Wunsch, die Dialyse nicht in die medizinische Therapie aufzunehmen.

  3. Klinische und biochemische Indikationen für Dialyse oder Ultrafiltration zum Zeitpunkt des Screenings:

    • Massive Flüssigkeitsüberladung, die nicht auf Diuretika anspricht und eine Ultrafiltration erfordert.
    • Refraktäre Azidose mit anhaltendem Serum-pH < 7,20 trotz HCO3-Therapie.
    • Hyperkaliämie mit EKG-Veränderungen, die eine Dialyse zur Entfernung von Kalium erforderlich machen.
    • Reibungsreibung des Perikards bei urämischer Perikarditis.

  4. GEWEHR-Kategorie Fehler definiert durch einen der folgenden Punkte:

    • Erhöhung des Serumkreatinins x 3, Abnahme der GFR um 75 % ODER
    • SCreat ≥ 4 mg/dl (354 umol/l) (akuter Anstieg ≥ 0,5 mg/dl [44 umol/l])
    • UO < 0,3 ml/kg/h x 24 h oder Anurie x 12 h
  5. RIFLE-Kategorie Verlust – persistierendes ARF = vollständiger Verlust der Nierenfunktion > 4 Wochen
  6. Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: NAC und CRRT
N-Acetylcystein und CRRT Patienten werden N-Acetylcystein und CRRT zugeordnet. Das N-Acetylcystein ist für alle außer der Apotheke geblendet. Das CRRT ist offen,
Arzneimittel: N-Acetylcystein
Die Patienten werden entweder N-Acetylcystein oder Placebo zugeordnet. Die Dosis basiert auf dem Gewicht. Placebo ist normale Kochsalzlösung oder D5W
Andere Namen:
  • NAC
Sonstiges: NAC und nicht CRRT
Die Patienten werden N-Acetylcystein und CRRT zugeordnet. Das N-Acetylcystein ist für alle außer der Apotheke geblendet. Das CRRT ist offen, da es unmöglich wäre, es zu blenden
Sonstiges: N-Acetylcystin und Nicht-CRRT
Die Patienten werden N-Acetylcystein und CRRT zugeordnet. Das N-Acetylcystein ist für alle außer der Apotheke geblendet. Das CRRT ist offen, da es unmöglich wäre, es zu blenden
Andere Namen:
  • Nur NAC
Sonstiges: Placebo und CRRT
Die Patienten werden einer Placebobehandlung und CRRT zugewiesen. Das N-Acetylcystein/Placebo ist für alle außer der Apotheke verblindet. Das CRRT ist Open-Label.
Sonstiges: Placebo und CRRT
Die Patienten werden Placebo und CRRT zugewiesen. Das N-Acetylcystein/Placebo ist für alle außer der Apotheke verblindet. Das CRRT ist Open-Label
Andere Namen:
  • Placebo
Sonstiges: Placebo und Nicht-CRRT
Die Patienten werden Placebo und Nicht-CRRT zugewiesen. Dies ist der Pflegestandardarm. Das N-Acetylcystein/Placebo ist für alle außer der Apotheke verblindet. Die CRRT/Nicht-CRRT ist offen, da sie nicht geblendet werden kann
Sonstiges: Placebo und Nicht-CRRT
Die Patienten werden Placebo und Nicht-CRRT zugewiesen. Das N-Acetylcystein/Placebo ist für alle außer der Apotheke verblindet. Die CRRT/Nicht-CRRT ist offen, da sie nicht geblendet werden kann
Andere Namen:
  • Placebo – kein CRRT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die primären Ergebnismaße umfassen Reihenmessungen von Markern der renalen glomerulären Funktion und Schädigung und Markern der renalen tubulären Funktion und Schädigung
Zeitfenster: Tag 1-28
Tag 1-28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zu den sekundären Ergebnisparametern gehören die Gesamtmortalität auf der Intensivstation und die Krankenhausmortalität, die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus.
Zeitfenster: Aufnahme auf der Intensivstation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Aufnahme auf der Intensivstation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Nierenspezifische Ergebnisse umfassen die Entwicklung von Nierenversagen, Verlust oder Nierenerkrankung im Endstadium basierend auf dem RIFLE-Klassifikationssystem.
Zeitfenster: am Tag 28
am Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Royal Alexandra Hospital

Mitarbeiter

University of Alberta
Gambro Renal Products, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Demetrios J. Kutsogiannis, M.D., University of Alberta

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Oktober 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Oktober 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Oktober 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. März 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2012

Zuletzt verifiziert

1. März 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RHABDO 2006
  • Health Canada Control # 108739 (Andere Kennung: Health Canada)

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