横紋筋融解症の治療のための N-アセチルシステイン (NAC) および持続的腎代替療法 (CRRT) の研究
横紋筋融解症のための N-アセチルシステインおよび連続静脈 - 静脈血 (Dia) ろ過の無作為化要因試験
横紋筋融解症には、外傷、筋肉挫傷、腕や脚への血液供給の不足、火傷、発作、薬物、遺伝性疾患など、多くの原因があります。 横紋筋融解症は、筋肉細胞の分解とミオグロビンと呼ばれる分子の放出を引き起こします。 ミオグロビンは腎臓に非常に有害であり、腎不全を引き起こす可能性があります。
連続透析は、横紋筋融解症患者の血液からミオグロビン分子を除去することが示されています。 N-アセチルシステイン (NAC) は、X 線用の造影剤を受けている患者に使用されており、NAC を受けていない患者と比較して腎機能の悪化が少ないことが示されています。
横紋筋融解症の患者を、標準治療、継続的な透析、および N-アセチルシステイン (NAC) と呼ばれる薬剤による早期かつ積極的な治療により、急性腎不全の発症を予防できる可能性があります。 この障害から腎不全を発症した患者は、重篤な状態にあることが多く、腎不全を発症していない患者よりも生存できない可能性がはるかに高くなります。
この研究の目的は、横紋筋融解症の初期段階での NAC および持続的静脈-静脈血液(透析)濾過(CRRT)の使用が(標準治療に加えて)急性腎不全を発症する可能性を減少させるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
横紋筋融解症は、多種多様な疾患、外傷、または骨格筋への毒性による傷害から生じる可能性がある臨床的または生化学的症候群として定義することができます。 骨格筋の筋鞘の完全性への損傷は、潜在的に有毒な筋肉細胞成分の循環への放出、特にミオグロビンの血漿への放出につながります。
ミオグロビン尿性腎不全の治療の 3 つの主な原則には、1) 循環血液量減少/腎虚血の是正、2) 循環と腎臓の両方からのヘムタンパク質のクリアランスの増加、3) 近位尿細管上皮に対するヘムタンパク質の悪影響の軽減が含まれます。 . したがって、横紋筋融解症の治療は、乳酸リンゲル液または生理食塩水による積極的な水分補給、マンニトールによる強制利尿、重炭酸塩の静脈内投与による尿のアルカリ化に限定されます。
仮説
- 「標準治療」(水分補給、マンニトール利尿、全身アルカリ化)の補助として、横紋筋融解症の早期にN-アセチルシステイン(NAC)および持続静脈-静脈血液(透析)濾過(CRRT)を使用すると、それぞれ腎毒性が低下し、全身性ミオグロビンの排出を改善します。 その結果、両方の治療法は、腎糸球体および尿細管機能の悪化と急性腎不全の確立を独立して防止します。
- 横紋筋融解症に続発する急性腎不全の予防における N-アセチルシステインと CRRT の使用の間には正の相互作用が存在します。
目的 主な目的は、NAC、早期 CRRT、CRRT と NAC の両方、または 2 つの治療法のいずれも受けていない横紋筋融解症患者の 192 時間にわたるクレアチニンとミオグロビンのクリアランス、および糸球体濾過率を比較することです。 副次的な目的は次のとおりです。1) NAC、早期 CRRT、両方の治療法で治療された横紋筋融解症の被験者における 192 時間にわたる腎尿細管および糸球体の損傷の指標として、尿中 B-NAG、B1-マクログロブリン、およびミクロアルブミンの排泄を比較します。 2) NAC、早期 CRRT、両方の治療、またはいずれの治療も受けていない横紋筋融解症患者を対象に、無作為化後 14 日目と 28 日目に腎機能が回復した被験者の割合と同様に、ICU および病院での死亡率と入院期間を比較する治療 3) 横紋筋融解症の被験者における腎不全発症の臨床的および生化学的危険因子を決定すること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -横紋筋融解症と一致する医学的または外科的診断の96時間以内の無作為化
- >18歳
以下のいずれかを満たす (推定 ARF リスク > 20% )
- CK >25,000 IU/L
- -傷害重症度スコア> 16およびCK> 5000 IU / L
- 年齢 >55 および CK >5000 IU/L
- -急性腎不全を発症する可能性が高いという臨床的疑い
- インフォームドコンセント
除外基準:
- N-アセチルシステインに対するアレルギー反応。
- -以前は、透析を医学療法の一部として含めたくないという希望がありました。
-スクリーニング時の透析または限外濾過の臨床的および生化学的適応:
- 利尿剤に反応せず、限外濾過を必要とする大量の体液過負荷。
- HCO3 療法にもかかわらず、血清 pH < 7.20 が持続する難治性アシドーシス。
- 心電図変化を伴う高カリウム血症では、カリウムを除去するために透析が必要になります。
- 尿毒症性心膜炎による心膜摩擦摩擦。
RIFLE カテゴリの障害は、次のいずれかによって定義されます。
- 血清クレアチニン x 3 増加、GFR 減少 75% または
- SCreat ≥ 4mg/dl (354 umol/L) (急性上昇 ≥ 0.5mg/dl [44 umol/L])
- UO < 0.3ml/kg/h x 24 時間または無尿 x 12 時間
- RIFLE カテゴリー 喪失 - 持続性 ARF = 腎機能の完全な喪失 > 4 週間
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:NACとCRRT
N-アセチルシステインと CRRT 患者は、N-アセチルシステインと CRRT に割り当てられます。
N-アセチルシステインは、薬局以外の人には知られていません。
CRRTはオープンラベルで、
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患者は、N-アセチルシステインまたはプラセボのいずれかに割り当てられます。
用量は体重ベース プラセボは生理食塩水または D5W
他の名前:
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他の:NAC および非 CRRT
患者は N-アセチルシステインと CRRT に割り当てられます。
N-アセチルシステインは、薬局以外の人には知られていません。
CRRT はオープン ラベルであり、盲検化することは不可能です。
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患者は N-アセチルシステインと CRRT に割り当てられます。
N-アセチルシステインは、薬局以外の人には知られていません。
CRRT はオープン ラベルであり、盲検化することは不可能です。
他の名前:
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他の:プラセボとCRRT
患者はプラセボ治療と CRRT に割り当てられます。
N-アセチルシステイン/プラセボは、薬局を除くすべての人に盲目です.
CRRTはオープンラベルです。
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患者はプラセボと CRRT に割り当てられます。
N-アセチルシステイン/プラセボは、薬局を除くすべての人に盲目です.
CRRTはオープンラベルです
他の名前:
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他の:プラセボおよび非 CRRT
患者は、プラセボおよび非 CRRT に割り当てられます。
これが標準治療アームです。
N-アセチルシステイン/プラセボは、薬局を除くすべての人に盲目です.
CRRT/非 CRRT はオープン ラベルであり、盲検化することは不可能です。
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患者は、プラセボおよび非 CRRT に割り当てられます。
N-アセチルシステイン/プラセボは、薬局を除くすべての人に盲目です.
CRRT/非 CRRT はオープン ラベルであり、盲検化することは不可能です。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主要評価項目には、腎糸球体機能と損傷のマーカー、および腎尿細管機能と損傷のマーカーの連続測定が含まれます。
時間枠:1日目~28日目
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1日目~28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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副次評価項目には、全原因 ICU 死亡率および病院死亡率、ICU および入院期間が含まれます。
時間枠:ICU入室から退院まで
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ICU入室から退院まで
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腎特有の転帰には、RIFLE分類システムに基づく腎不全、喪失または末期腎疾患の発症が含まれます。
時間枠:28日目
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28日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Demetrios J. Kutsogiannis, M.D.、University of Alberta
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Abul-Ezz SR, Walker PD, Shah SV. Role of glutathione in an animal model of myoglobinuric acute renal failure. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991 Nov 1;88(21):9833-7. doi: 10.1073/pnas.88.21.9833.
- Tepel M, van der Giet M, Schwarzfeld C, Laufer U, Liermann D, Zidek W. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by acetylcysteine. N Engl J Med. 2000 Jul 20;343(3):180-4. doi: 10.1056/NEJM200007203430304.
- Briguori C, Manganelli F, Scarpato P, Elia PP, Golia B, Riviezzo G, Lepore S, Librera M, Villari B, Colombo A, Ricciardelli B. Acetylcysteine and contrast agent-associated nephrotoxicity. J Am Coll Cardiol. 2002 Jul 17;40(2):298-303. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01958-7.
- Sochman J. N-acetylcysteine in acute cardiology: 10 years later: what do we know and what would we like to know?! J Am Coll Cardiol. 2002 May 1;39(9):1422-8. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01797-7.
- Birck R, Krzossok S, Markowetz F, Schnulle P, van der Woude FJ, Braun C. Acetylcysteine for prevention of contrast nephropathy: meta-analysis. Lancet. 2003 Aug 23;362(9384):598-603. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14189-X.
- Ward MM. Factors predictive of acute renal failure in rhabdomyolysis. Arch Intern Med. 1988 Jul;148(7):1553-7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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