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横紋筋融解症の治療のための N-アセチルシステイン (NAC) および持続的腎代替療法 (CRRT) の研究

2012年3月1日 更新者:Demetrios J. Kutsogiannis、Royal Alexandra Hospital

横紋筋融解症のための N-アセチルシステインおよび連続静脈 - 静脈血 (Dia) ろ過の無作為化要因試験

横紋筋融解症には、外傷、筋肉挫傷、腕や脚への血液供給の不足、火傷、発作、薬物、遺伝性疾患など、多くの原因があります。 横紋筋融解症は、筋肉細胞の分解とミオグロビンと呼ばれる分子の放出を引き起こします。 ミオグロビンは腎臓に非常に有害であり、腎不全を引き起こす可能性があります。

連続透析は、横紋筋融解症患者の血液からミオグロビン分子を除去することが示されています。 N-アセチルシステイン (NAC) は、X 線用の造影剤を受けている患者に使用されており、NAC を受けていない患者と比較して腎機能の悪化が少ないことが示されています。

横紋筋融解症の患者を、標準治療、継続的な透析、および N-アセチルシステイン (NAC) と呼ばれる薬剤による早期かつ積極的な治療により、急性腎不全の発症を予防できる可能性があります。 この障害から腎不全を発症した患者は、重篤な状態にあることが多く、腎不全を発症していない患者よりも生存できない可能性がはるかに高くなります。

この研究の目的は、横紋筋融解症の初期段階での NAC および持続的静脈-静脈血液(透析)濾過(CRRT)の使用が(標準治療に加えて)急性腎不全を発症する可能性を減少させるかどうかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

横紋筋融解症は、多種多様な疾患、外傷、または骨格筋への毒性による傷害から生じる可能性がある臨床的または生化学的症候群として定義することができます。 骨格筋の筋鞘の完全性への損傷は、潜在的に有毒な筋肉細胞成分の循環への放出、特にミオグロビンの血漿への放出につながります。

ミオグロビン尿性腎不全の治療の 3 つの主な原則には、1) 循環血液量減少/腎虚血の是正、2) 循環と腎臓の両方からのヘムタンパク質のクリアランスの増加、3) 近位尿細管上皮に対するヘムタンパク質の悪影響の軽減が含まれます。 . したがって、横紋筋融解症の治療は、乳酸リンゲル液または生理食塩水による積極的な水分補給、マンニトールによる強制利尿、重炭酸塩の静脈内投与による尿のアルカリ化に限定されます。

仮説

  1. 「標準治療」(水分補給、マンニトール利尿、全身アルカリ化)の補助として、横紋筋融解症の早期にN-アセチルシステイン(NAC)および持続静脈-静脈血液(透析)濾過(CRRT)を使用すると、それぞれ腎毒性が低下し、全身性ミオグロビンの排出を改善します。 その結果、両方の治療法は、腎糸球体および尿細管機能の悪化と急性腎不全の確立を独立して防止します。
  2. 横紋筋融解症に続発する急性腎不全の予防における N-アセチルシステインと CRRT の使用の間には正の相互作用が存在します。

目的 主な目的は、NAC、早期 CRRT、CRRT と NAC の両方、または 2 つの治療法のいずれも受けていない横紋筋融解症患者の 192 時間にわたるクレアチニンとミオグロビンのクリアランス、および糸球体濾過率を比較することです。 副次的な目的は次のとおりです。1) NAC、早期 CRRT、両方の治療法で治療された横紋筋融解症の被験者における 192 時間にわたる腎尿細管および糸球体の損傷の指標として、尿中 B-NAG、B1-マクログロブリン、およびミクロアルブミンの排泄を比較します。 2) NAC、早期 CRRT、両方の治療、またはいずれの治療も受けていない横紋筋融解症患者を対象に、無作為化後 14 日目と 28 日目に腎機能が回復した被験者の割合と同様に、ICU および病院での死亡率と入院期間を比較する治療 3) 横紋筋融解症の被験者における腎不全発症の臨床的および生化学的危険因子を決定すること。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital
      • Riyadh、サウジアラビア、11426
        • King Fahad National Guard Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -横紋筋融解症と一致する医学的または外科的診断の96時間以内の無作為化
  2. >18歳
  3. 以下のいずれかを満たす (推定 ARF リスク > 20% )

    • CK >25,000 IU/L
    • -傷害重症度スコア> 16およびCK> 5000 IU / L
    • 年齢 >55 および CK >5000 IU/L
  4. -急性腎不全を発症する可能性が高いという臨床的疑い
  5. インフォームドコンセント

除外基準:

  1. N-アセチルシステインに対するアレルギー反応。
  2. -以前は、透析を医学療法の一部として含めたくないという希望がありました。
  3. -スクリーニング時の透析または限外濾過の臨床的および生化学的適応:

    • 利尿剤に反応せず、限外濾過を必要とする大量の体液過負荷。
    • HCO3 療法にもかかわらず、血清 pH < 7.20 が持続する難治性アシドーシス。
    • 心電図変化を伴う高カリウム血症では、カリウムを除去するために透析が必要になります。
    • 尿毒症性心膜炎による心膜摩擦摩擦。
  4. RIFLE カテゴリの障害は、次のいずれかによって定義されます。

    • 血清クレアチニン x 3 増加、GFR 減少 75% または
    • SCreat ≥ 4mg/dl (354 umol/L) (急性上昇 ≥ 0.5mg/dl [44 umol/L])
    • UO < 0.3ml/kg/h x 24 時間または無尿 x 12 時間
  5. RIFLE カテゴリー 喪失 - 持続性 ARF = 腎機能の完全な喪失 > 4 週間
  6. 妊娠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:階乗代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:NACとCRRT
N-アセチルシステインと CRRT 患者は、N-アセチルシステインと CRRT に割り当てられます。 N-アセチルシステインは、薬局以外の人には知られていません。 CRRTはオープンラベルで、
患者は、N-アセチルシステインまたはプラセボのいずれかに割り当てられます。 用量は体重ベース プラセボは生理食塩水または D5W
他の名前:
  • NAC
他の:NAC および非 CRRT
患者は N-アセチルシステインと CRRT に割り当てられます。 N-アセチルシステインは、薬局以外の人には知られていません。 CRRT はオープン ラベルであり、盲検化することは不可能です。
患者は N-アセチルシステインと CRRT に割り当てられます。 N-アセチルシステインは、薬局以外の人には知られていません。 CRRT はオープン ラベルであり、盲検化することは不可能です。
他の名前:
  • NACのみ
他の:プラセボとCRRT
患者はプラセボ治療と CRRT に割り当てられます。 N-アセチルシステイン/プラセボは、薬局を除くすべての人に盲目です. CRRTはオープンラベルです。
患者はプラセボと CRRT に割り当てられます。 N-アセチルシステイン/プラセボは、薬局を除くすべての人に盲目です. CRRTはオープンラベルです
他の名前:
  • プラセボ
他の:プラセボおよび非 CRRT
患者は、プラセボおよび非 CRRT に割り当てられます。 これが標準治療アームです。 N-アセチルシステイン/プラセボは、薬局を除くすべての人に盲目です. CRRT/非 CRRT はオープン ラベルであり、盲検化することは不可能です。
患者は、プラセボおよび非 CRRT に割り当てられます。 N-アセチルシステイン/プラセボは、薬局を除くすべての人に盲目です. CRRT/非 CRRT はオープン ラベルであり、盲検化することは不可能です。
他の名前:
  • プラセボ - CRRTなし

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
主要評価項目には、腎糸球体機能と損傷のマーカー、および腎尿細管機能と損傷のマーカーの連続測定が含まれます。
時間枠:1日目~28日目
1日目~28日目

二次結果の測定

結果測定
時間枠
副次評価項目には、全原因 ICU 死亡率および病院死亡率、ICU および入院期間が含まれます。
時間枠:ICU入室から退院まで
ICU入室から退院まで
腎特有の転帰には、RIFLE分類システムに基づく腎不全、喪失または末期腎疾患の発症が含まれます。
時間枠:28日目
28日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Demetrios J. Kutsogiannis, M.D.、University of Alberta

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年11月1日

一次修了 (実際)

2010年12月1日

研究の完了 (実際)

2010年12月1日

試験登録日

最初に提出

2006年10月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年10月24日

最初の投稿 (見積もり)

2006年10月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年3月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年3月1日

最終確認日

2012年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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