Diindolylmethan i sunde frivillige
Fase 1 Multiple-Dosis Sikkerhed, Farmakokinetik og Lægemiddelinteraktion Klinisk undersøgelse af ernæringsmæssig kvalitet, absorptionsforbedret DIM (BR-DIM)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem effekten af flere daglige doseringer med ernæringsmæssigt absorptionsforstærket diindolylmethan (BR-DIM) på dispositionen af probelægemidler metaboliseret af cytochrom P4501A2 (CYP1A2) og CYP3A4 hos raske frivillige.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem effekten af flere daglige doser af BR-DIM på østrogenmetabolitter i urin og på aktiviteterne af CYP2C9, CYP2D6 og P-glycoprotein/OATP.
II. Bestem effekten af en enkelt dosis BR-DIM på dispositionen af probelægemidler, der metaboliseres eller transporteres af CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 og P-glycoprotein (P-go).
III. Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af enkelte og flere daglige doser af BR-DIM.
IV. Bestem farmakokinetikken for en enkelt dosis BR-DIM og af den samme dosis efter kronisk daglig dosering.
V. Bestem farmakokinetikken for en enkelt dosis BR-DIM og af den samme dosis efter kronisk daglig dosering.
TERTIÆRE MÅL:
I. At bestemme virkningerne af BR-DIM på aktiviteterne af glutathion-S-transferase (GST), et fase 2-enzym, i lymfocytter.
OVERSIGT: Dette er et randomiseret, dobbeltblindt studie. Deltagerne er stratificeret efter køn. Deltagerne randomiseres til 1 ud af 2 interventionsarme.
Arm I: Deltagerne modtager lavdosis oral diindolylmethan (BR-DIM) to gange dagligt i 4 uger.
Arm II: Deltagerne modtager højdosis oral BR-DIM to gange dagligt i 4 uger.
I begge arme modtager deltagerne en oral probe-drug cocktail bestående af koffein (CYP1A2), dextromethorphan (CYP2D6), buspiron (CYP3A4), losartan (CYP2C9) og fexofenadin (P-glycoprotein) før randomisering og efter den første og sidste dosis af BR-DIM.
Blod og urin opsamles periodisk for farmakokinetiske profiler af BR-DIM og probelægemidler.
Efter afslutning af undersøgelsesintervention følges deltagerne efter 1 uge.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Kriterier:
- Sunde mænd og kvinder
- Ikke-ryger bekræftet ved urin cotinin test
- Ingen aktiv malignitet
- Forventet levetid >= 12 måneder
- Hæmoglobin > 10 g/dL
- Absolut granulocyttal > 1.500/mm^3
- Kreatinin < 2,0 mg/dL
- Albumin > 3,0 g/dL
- Bilirubin < 1,8 mg/dL
- AST og ALT < 110 U/L
- Alkalisk fosfatase < 300 U/L
- Body mass index =<30
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile deltagere skal bruge effektiv ikke-hormonel prævention
- Ingen akutte, ustabile, kroniske eller tilbagevendende medicinske tilstande
- Ingen strenge vegetarer eller indtagelse af > 3 mellemstore portioner (1/2 kop hver) korsblomstrede grøntsager om ugen
- Deltagere, der er holdt op med at spise korsblomstrede grøntsager inden for de sidste 2 uger og accepterer at afstå fra at spise dem i hele undersøgelsens varighed, er kvalificerede
- Korsblomstrede grøntsager omfatter broccoli, kål (inklusive coleslaw), blomkål, bok-choy, rosenkål, collards, grønkål, kålrabi, sennepsgrønt, rutabaga, majroe og brøndkarse
- Ingen alvorlig lægemiddelallergi eller anden alvorlig intolerance eller allergi
- Milde sæsonbestemte allergier tilladt
- Ingen kroniske tilstande, herunder hovedpine, dysfori, træthed, svimmelhed, sløret syn, søvnløshed, rhinoré, kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré, forstoppelse, overgangsalderen hedeture/nattesved eller klinisk signifikant præmenstruelt syndrom
- Ingen alvorlig akut eller kronisk sygdom
- Intet krav om kronisk lægemiddelbehandling
- Ingen alkoholindtagelse inden for 48 timer efter undersøgelsesbehandlingen
- Ingen forsøgsmedicin inden for de seneste 3 måneder
- Ingen forudgående kemoterapi
- Ingen samtidig regelmæssig medicin eller hormoner
- Ingen nylige ændringer i medicin eller dosering af medicin
- Ingen samtidige regelmæssige kosttilskud eller vitaminer
- Ingen samtidig håndkøbsmedicin
- Ingen samtidig grapefrugt eller dens juice
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I (lavdosis oral diindolylmethan)
Deltagerne modtager lavdosis oral diindolylmethan (BR-DIM) to gange dagligt i 4 uger.
|
Givet PO
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm II (højdosis oral diinolylmethan)
Deltagerne modtager højdosis oral BR-DIM to gange dagligt i 4 uger.
|
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af diindolylmethan (BR-DIM) på aktiviteterne af CYP3A4 og CYP1A2
Tidsramme: Op til 1 uge
|
Beskrivende statistik vil blive beregnet på alle variabler af interesse: frekvenser og procenter vil blive brugt til at opsummere kategoriske variabler og medianer, og intervaller vil opsummere kvantitative variable.
Parrede t-tests vil blive brugt til at sammenligne enzymniveauer post-pre ved hver dosis.
Analyse af kovarians vil blive brugt til at bestemme, om der er en dosiseffekt på enzymniveauer, ved at bruge basislinjeværdierne som en kovariat.
Hvis der ikke er nogen dosiseffekt, vil de syv forsøgspersoner ved hver dosis blive samlet, hvilket vil give en øget kraft til at opdage meningsfulde ændringer i enzymniveauer.
|
Op til 1 uge
|
|
Grad 2 eller højere toksiciteter, klassificeret med NCI CTC version 2.0
Tidsramme: Op til 1 uge
|
En ensidig binomial test vil blive brugt.
Beskrivende statistik vil blive beregnet på alle variabler af interesse: frekvenser og procenter vil blive brugt til at opsummere kategoriske variabler og medianer, og intervaller vil opsummere kvantitative variable.
|
Op til 1 uge
|
|
Steady-state farmakokinetiske parametre såsom halveringstid, Cmax, Tmax og AUC
Tidsramme: Op til 1 uge
|
Farmakokinetiske parametre mellem præ- og postmenopausale kvinder vil blive sammenlignet ved brug af Wilcoxon rank-sum test.
|
Op til 1 uge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lægemiddelmetaboliserende enzymværdier (CYP2C9, CYP2D6, P-glycoprotein/OATP og glutathion-S-transferase)
Tidsramme: Op til 1 uge
|
Probe-lægemiddelværdierne for de første tre enzymer for baseline-værdierne (placebo) og BR-DIM-værdierne for første dosis sammenlignet for at vurdere hæmmende mulige interaktioner og mellem baseline og sidste dosis BR-DIM-værdier for at vurdere muligheden for enten inhiberende eller induktive begivenheder.
Målinger af lymfocytcytosoliske GST-aktiviteter vil sammenligne baseline med sidste dosis BR-DIM-værdier og dermed vurdere muligheden for enten hæmmende eller induktive hændelser.
Da vi forudser skæve data, vil vi sammenligne værdierne ovenfor ved hjælp af ikke-parametriske Wilcoxon-tegnrangtests.
|
Op til 1 uge
|
|
2/16 alfa OHE-forhold i urin
Tidsramme: Op til 1 måned
|
En en-vejs variansanalyse med gentagne mål vil blive brugt til at sammenligne dette forhold på tværs af behandlingsperioder (baseline, en måned på BR-DIM, en måned efter standsning af BR-DIM).
Vi vil opsummere 2/16 alfa OHE-forhold ved hver dosis med midler og standardafvigelser.
Hvis der er en stor grad af skævhed, vil medianen og rækkevidden blive brugt som opsummerende mål, og Friedmans test anvendes til at vurdere effekten af BR-DIM på metabolitter af østrogen i urinen.
|
Op til 1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Reed Greg, University of Kansas Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-00867 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000511393
- HSC # 9139 (Anden identifikator: University of Kansas Medical Center)
- N01-CN-35008-3 (Anden identifikator: DCP)
- N01CN35008 (Anden identifikator: US NIH Grant/Contract Award Number)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .