Diindolylmethan bei gesunden Freiwilligen
Klinische Phase-1-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Arzneimittelwechselwirkung bei Mehrfachdosierung von ernährungsphysiologischem, resorptionsverstärktem DIM (BR-DIM)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmen Sie die Wirkung einer mehrfachen täglichen Verabreichung von diindolylmethan (BR-DIM) in Ernährungsqualität mit verbesserter Absorption auf die Disposition von Sondenmedikamenten, die durch Cytochrom P4501A2 (CYP1A2) und CYP3A4 bei gesunden Freiwilligen metabolisiert werden.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmen Sie die Wirkung mehrerer Tagesdosen von BR-DIM auf Östrogenmetaboliten im Urin und auf die Aktivitäten von CYP2C9, CYP2D6 und P-Glykoprotein/OATP.
II. Bestimmen Sie die Wirkung einer Einzeldosis BR-DIM auf die Disposition von Sondenmedikamenten, die von CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 und P-Glykoprotein (P-go) metabolisiert oder transportiert werden.
III. Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von einzelnen und mehreren Tagesdosen von BR-DIM.
IV. Bestimmen Sie die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von BR-DIM und der gleichen Dosis nach chronischer täglicher Dosierung.
V. Bestimmen Sie die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von BR-DIM und der gleichen Dosis nach chronischer täglicher Dosierung.
TERTIÄRE ZIELE:
I. Bestimmung der Wirkungen von BR-DIM auf Aktivitäten von Glutathion-S-Transferase (GST), einem Phase-2-Enzym, in Lymphozyten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, doppelblinde Studie. Die Teilnehmenden werden nach Geschlecht stratifiziert. Die Teilnehmer werden randomisiert 1 von 2 Interventionsarmen zugewiesen.
Arm I: Die Teilnehmer erhalten 4 Wochen lang zweimal täglich niedrig dosiertes orales Diindolylmethan (BR-DIM).
Arm II: Die Teilnehmer erhalten 4 Wochen lang zweimal täglich hochdosiertes orales BR-DIM.
In beiden Armen erhalten die Teilnehmer vor der Randomisierung und nach der ersten und letzten Dosis einen oralen Sonden-Wirkstoff-Cocktail aus Koffein (CYP1A2), Dextromethorphan (CYP2D6), Buspiron (CYP3A4), Losartan (CYP2C9) und Fexofenadin (P-Glykoprotein). BR-DIM.
Blut und Urin werden regelmäßig für pharmakokinetische Profile von BR-DIM und Sondenmedikamenten gesammelt.
Nach Abschluss der Studienintervention werden die Teilnehmer 1 Woche lang nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Kriterien:
- Gesunde Männer und Frauen
- Nichtraucher bestätigt durch Urin-Cotinin-Test
- Keine aktive Malignität
- Lebenserwartung >= 12 Monate
- Hämoglobin > 10 g/dl
- Absolute Granulozytenzahl > 1.500/mm^3
- Kreatinin < 2,0 mg/dl
- Albumin > 3,0 g/dl
- Bilirubin < 1,8 mg/dl
- AST und ALT < 110 U/l
- Alkalische Phosphatase < 300 U/L
- Body-Mass-Index = < 30
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Teilnehmerinnen müssen eine wirksame nichthormonelle Empfängnisverhütung anwenden
- Keine akuten, instabilen, chronischen oder wiederkehrenden Erkrankungen
- Keine strengen Vegetarier oder Verzehr von > 3 mittleren Portionen (jeweils 1/2 Tasse) Kreuzblütlergemüse pro Woche
- Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die in den letzten 2 Wochen aufgehört haben, Kreuzblütengemüse zu essen, und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie darauf zu verzichten
- Zu den Kreuzblütlern gehören Brokkoli, Kohl (einschließlich Krautsalat), Blumenkohl, Bok-Choi, Rosenkohl, Blattkohl, Grünkohl, Kohlrabi, Senf, Steckrüben, Rüben und Brunnenkresse
- Keine schweren Arzneimittelallergien oder andere schwere Unverträglichkeiten oder Allergien
- Leichte saisonale Allergien erlaubt
- Keine chronischen Erkrankungen, einschließlich Kopfschmerzen, Dysphorie, Müdigkeit, Schwindel, verschwommenes Sehen, Schlaflosigkeit, Rhinorrhoe, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Hitzewallungen/Nachtschweiß in den Wechseljahren oder klinisch signifikantes prämenstruelles Syndrom
- Keine ernsthafte akute oder chronische Erkrankung
- Keine Notwendigkeit für eine chronische medikamentöse Therapie
- Keine Alkoholaufnahme innerhalb von 48 Stunden nach Studienbehandlung
- Keine Prüfpräparate innerhalb der letzten 3 Monate
- Keine vorherige Chemotherapie
- Keine gleichzeitigen regelmäßigen Medikamente oder Hormone
- Keine kürzliche Änderung der Medikamente oder Dosierung von Medikamenten
- Keine gleichzeitigen regelmäßigen Nahrungsergänzungsmittel oder Vitamine
- Keine gleichzeitigen rezeptfreien Medikamente
- Keine gleichzeitige Grapefruit oder deren Saft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm I (niedrig dosiertes orales Diindolylmethan)
Die Teilnehmer erhalten 4 Wochen lang zweimal täglich niedrigdosiertes orales Diindolylmethan (BR-DIM).
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PO gegeben
Andere Namen:
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Experimental: Arm II (hochdosiertes orales Diinolylmethan)
Die Teilnehmer erhalten 4 Wochen lang zweimal täglich hochdosiertes orales BR-DIM.
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PO gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirkung von Diindolylmethan (BR-DIM) auf die Aktivitäten von CYP3A4 und CYP1A2
Zeitfenster: Bis zu 1 Woche
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Beschreibende Statistiken werden für alle interessierenden Variablen berechnet: Häufigkeiten und Prozentsätze werden verwendet, um kategoriale Variablen und Mediane zusammenzufassen, und Bereiche werden quantitative Variablen zusammenfassen.
Gepaarte t-Tests werden verwendet, um die Enzymspiegel bei jeder Dosis post-pre zu vergleichen.
Eine Analyse der Kovarianz wird verwendet, um zu bestimmen, ob es einen Dosiseffekt auf die Enzymspiegel gibt, wobei die Grundlinienwerte als Kovariate verwendet werden.
Wenn es keinen Dosiseffekt gibt, werden die sieben Probanden bei jeder Dosis gepoolt, was eine erhöhte Aussagekraft zum Nachweis bedeutsamer Änderungen der Enzymspiegel liefert.
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Bis zu 1 Woche
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Toxizitäten Grad 2 oder höher, bewertet nach NCI CTC Version 2.0
Zeitfenster: Bis zu 1 Woche
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Es wird ein einseitiger Binomialtest verwendet.
Beschreibende Statistiken werden für alle interessierenden Variablen berechnet: Häufigkeiten und Prozentsätze werden verwendet, um kategoriale Variablen und Mediane zusammenzufassen, und Bereiche werden quantitative Variablen zusammenfassen.
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Bis zu 1 Woche
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Pharmakokinetische Steady-State-Parameter wie Halbwertszeit, Cmax, Tmax und AUC
Zeitfenster: Bis zu 1 Woche
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Pharmakokinetische Parameter zwischen prä- und postmenopausalen Frauen werden unter Verwendung des Wilcoxon-Rangsummentests verglichen.
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Bis zu 1 Woche
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Werte für medikamentenmetabolisierende Enzyme (CYP2C9, CYP2D6, P-Glykoprotein/OATP und Glutathion-S-Transferase)
Zeitfenster: Bis zu 1 Woche
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Die Sonden-Medikamentenwerte für die ersten drei Enzyme werden mit den Ausgangswerten (Placebo) und den BR-DIM-Werten der ersten Dosis verglichen, um mögliche inhibitorische Wechselwirkungen zu bewerten, und zwischen den Ausgangswerten und den BR-DIM-Werten der letzten Dosis, um die Möglichkeit einer Inhibitorwirkung zu bewerten oder induktive Ereignisse.
Messungen der zytosolischen GST-Aktivitäten von Lymphozyten werden die Grundlinie mit den BR-DIM-Werten der letzten Dosis vergleichen und somit die Möglichkeit von entweder inhibitorischen oder induktiven Ereignissen bewerten.
Da wir mit verzerrten Daten rechnen, werden wir die oben aufgeführten Werte mit nichtparametrischen Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests vergleichen.
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Bis zu 1 Woche
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2/16 Alpha-OHE-Verhältnis im Urin
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat
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Eine einseitige Varianzanalyse mit wiederholten Messungen wird verwendet, um dieses Verhältnis über die Behandlungsperioden hinweg zu vergleichen (Ausgangswert, ein Monat unter BR-DIM, ein Monat nach dem Absetzen von BR-DIM).
Wir werden das 2/16-alpha-OHE-Verhältnis bei jeder Dosis durch Mittelwerte und Standardabweichungen zusammenfassen.
Wenn eine große Schiefe vorliegt, werden der Median und der Bereich als zusammenfassende Maße verwendet und der Friedman-Test wird verwendet, um die Wirkung von BR-DIM auf Metaboliten von Östrogen im Urin zu bewerten.
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Bis zu 1 Monat
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Reed Greg, University of Kansas Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2009-00867 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000511393
- HSC # 9139 (Andere Kennung: University of Kansas Medical Center)
- N01-CN-35008-3 (Andere Kennung: DCP)
- N01CN35008 (Andere Kennung: US NIH Grant/Contract Award Number)
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