Diindolylometan u zdrowych ochotników
Faza 1. badania klinicznego dotyczącego bezpieczeństwa podawania wielu dawek, farmakokinetyki i interakcji z lekami DIM klasy odżywczej o zwiększonej absorpcji (BR-DIM)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie wpływu wielokrotnego codziennego dawkowania diindolilometanu o zwiększonej absorpcji o jakości odżywczej (BR-DIM) na dystrybucję leków metabolizowanych przez cytochrom P4501A2 (CYP1A2) i CYP3A4 u zdrowych ochotników.
CELE DODATKOWE:
I. Określić wpływ wielokrotnych dziennych dawek BR-DIM na metabolity estrogenów w moczu oraz na aktywność CYP2C9, CYP2D6 i P-glikoproteiny/OATP.
II. Określić wpływ pojedynczej dawki BR-DIM na dystrybucję leków sondujących, które są metabolizowane lub transportowane przez CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 i P-glikoproteinę (P-go).
III. Określić bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczych i wielokrotnych dawek dobowych BR-DIM.
IV. Określić farmakokinetykę pojedynczej dawki BR-DIM i tej samej dawki po przewlekłym podawaniu dobowym.
V. Oznaczyć farmakokinetykę pojedynczej dawki BR-DIM i tej samej dawki po przewlekłym podawaniu dobowym.
CELE TRZECIEJ:
I. Określenie wpływu BR-DIM na aktywność S-transferazy glutationowej (GST), enzymu fazy 2, w limfocytach.
ZARYS: Jest to randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą. Uczestnicy są podzieleni na warstwy według płci. Uczestnicy są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion interwencji.
Ramię I: Uczestnicy otrzymują doustnie małą dawkę diindolilometanu (BR-DIM) dwa razy dziennie przez 4 tygodnie.
Ramię II: Uczestnicy otrzymują doustnie BR-DIM w dużych dawkach dwa razy dziennie przez 4 tygodnie.
W obu ramionach uczestnicy otrzymują doustny koktajl z lekiem sondującym zawierający kofeinę (CYP1A2), dekstrometorfan (CYP2D6), buspiron (CYP3A4), losartan (CYP2C9) i feksofenadynę (glikoproteina P) przed randomizacją oraz po pierwszej i ostatniej dawce BR-DIM.
Okresowo pobierana jest krew i mocz w celu określenia profili farmakokinetycznych BR-DIM i leków sondujących.
Po zakończeniu interwencji badawczej uczestnicy są obserwowani przez 1 tydzień.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria:
- Zdrowi mężczyźni i kobiety
- Niepalący potwierdzony testem na obecność kotyniny w moczu
- Brak aktywnego nowotworu
- Oczekiwana długość życia >= 12 miesięcy
- Hemoglobina > 10 g/dl
- Bezwzględna liczba granulocytów > 1500/mm^3
- Kreatynina < 2,0 mg/dl
- Albumina > 3,0 g/dl
- Bilirubina < 1,8 mg/dl
- AspAT i AlAT < 110 j./l
- Fosfataza alkaliczna < 300 j./l
- Wskaźnik masy ciała =< 30
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne uczestniczki muszą stosować skuteczną antykoncepcję niehormonalną
- Brak ostrych, niestabilnych, przewlekłych lub nawracających schorzeń
- Brak surowych wegetarian lub spożywanie > 3 średnich porcji (1/2 szklanki każda) warzyw krzyżowych tygodniowo
- Kwalifikują się uczestnicy, którzy przestali jeść warzywa krzyżowe w ciągu ostatnich 2 tygodni i zgadzają się powstrzymać od ich spożywania na czas trwania badania
- Warzywa kapustne obejmują brokuły, kapustę (w tym sałatkę coleslaw), kalafior, bok-choy, brukselkę, kapustę, jarmuż, kalarepę, gorczycę, brukiew, rzepę i rukiew wodną
- Brak poważnych alergii na leki lub innych poważnych nietolerancji lub alergii
- Dozwolone łagodne sezonowe alergie
- Brak stanów przewlekłych, w tym bólów głowy, dysforii, zmęczenia, zawrotów głowy, niewyraźnego widzenia, bezsenności, wycieku z nosa, nudności, wymiotów, bólu brzucha, biegunki, zaparć, menopauzalnych uderzeń gorąca / nocnych potów lub klinicznie istotnego zespołu napięcia przedmiesiączkowego
- Brak poważnych ostrych lub przewlekłych chorób
- Brak wymogu przewlekłej terapii lekowej
- Zakaz spożywania alkoholu w ciągu 48 godzin od podania badanego leku
- Brak leków eksperymentalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Bez wcześniejszej chemioterapii
- Brak równoczesnych regularnych leków lub hormonów
- Brak ostatnich zmian w lekach lub dawkowaniu leków
- Brak równoczesnych regularnych suplementów lub witamin
- Brak jednoczesnych leków dostępnych bez recepty
- Żadnego równoczesnego grejpfruta ani jego soku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (diindolilometan doustny w małej dawce)
Uczestnicy otrzymują doustnie małą dawkę diindolilometanu (BR-DIM) dwa razy dziennie przez 4 tygodnie.
|
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię II (diinolylometan doustny w dużej dawce)
Uczestnicy otrzymują doustnie BR-DIM w dużych dawkach dwa razy dziennie przez 4 tygodnie.
|
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ diindolilometanu (BR-DIM) na aktywność CYP3A4 i CYP1A2
Ramy czasowe: Do 1 tygodnia
|
Statystyki opisowe zostaną obliczone dla wszystkich zmiennych będących przedmiotem zainteresowania: częstotliwości i wartości procentowe zostaną użyte do podsumowania zmiennych kategorialnych i median, a zakresy będą podsumowaniem zmiennych ilościowych.
Sparowane testy t zostaną wykorzystane do porównania poziomów enzymów post-pre dla każdej dawki.
Analiza kowariancji zostanie wykorzystana do określenia, czy istnieje wpływ dawki na poziomy enzymów, przy użyciu wartości linii podstawowej jako współzmiennej.
Jeśli nie ma efektu dawki, siedmiu osobników przy każdej dawce zostanie połączonych, co zapewni zwiększoną moc wykrywania znaczących zmian w poziomach enzymów.
|
Do 1 tygodnia
|
|
Toksyczność stopnia 2 lub wyższego, oceniana przy użyciu wersji 2.0 NCI CTC
Ramy czasowe: Do 1 tygodnia
|
Zastosowany zostanie jednostronny test dwumianowy.
Statystyki opisowe zostaną obliczone dla wszystkich zmiennych będących przedmiotem zainteresowania: częstotliwości i wartości procentowe zostaną użyte do podsumowania zmiennych kategorialnych i median, a zakresy będą podsumowaniem zmiennych ilościowych.
|
Do 1 tygodnia
|
|
Parametry farmakokinetyczne w stanie stacjonarnym, takie jak okres półtrwania, Cmax, Tmax i AUC
Ramy czasowe: Do 1 tygodnia
|
Parametry farmakokinetyczne między kobietami przed i po menopauzie zostaną porównane za pomocą testu sumy rang Wilcoxona.
|
Do 1 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wartości enzymów metabolizujących leki (CYP2C9, CYP2D6, P-glikoproteina/OATP i S-transferaza glutationu)
Ramy czasowe: Do 1 tygodnia
|
Wartości sondy leku dla pierwszych trzech enzymów dla wartości wyjściowych (placebo) i wartości BR-DIM dla pierwszej dawki w porównaniu w celu oceny możliwych interakcji hamujących oraz między wartościami BR-DIM w punkcie początkowym a ostatnią dawką w celu oceny możliwości albo hamowania lub imprezy indukcyjne.
Pomiary cytozolowej aktywności GST limfocytów porównają wartości wyjściowe BR-DIM z ostatnią dawką, a tym samym ocenią możliwość wystąpienia zdarzeń hamujących lub indukcyjnych.
Ponieważ przewidujemy skośne dane, porównamy wartości wymienione powyżej za pomocą nieparametrycznych testów rangi znaków Wilcoxona.
|
Do 1 tygodnia
|
|
Stosunek OHE 2/16 alfa w moczu
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca
|
Jednokierunkowa analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami zostanie wykorzystana do porównania tego stosunku w różnych okresach leczenia (wyjściowy, jeden miesiąc na BR-DIM, jeden miesiąc po zaprzestaniu BR-DIM).
Podsumujemy stosunek 2/16 alfa OHE dla każdej dawki za pomocą średnich i odchyleń standardowych.
Jeśli występuje duży stopień skośności, mediana i zakres zostaną wykorzystane jako miary sumaryczne, a test Friedmana wykorzystany do oceny wpływu BR-DIM na metabolity estrogenu w moczu.
|
Do 1 miesiąca
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Reed Greg, University of Kansas Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00867 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000511393
- HSC # 9139 (Inny identyfikator: University of Kansas Medical Center)
- N01-CN-35008-3 (Inny identyfikator: DCP)
- N01CN35008 (Inny identyfikator: US NIH Grant/Contract Award Number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .