Diindolilmetano in volontari sani
Studio clinico di fase 1 sulla sicurezza a dosi multiple, sulla farmacocinetica e sull'interazione farmacologica del DIM di grado nutrizionale e potenziato dall'assorbimento (BR-DIM)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare l'effetto del dosaggio giornaliero multiplo con diindolilmetano di grado nutrizionale e ad assorbimento potenziato (BR-DIM) sulla disposizione dei farmaci sonda metabolizzati dal citocromo P4501A2 (CYP1A2) e CYP3A4 in volontari sani.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare l'effetto di dosi giornaliere multiple di BR-DIM sui metaboliti degli estrogeni nelle urine e sulle attività di CYP2C9, CYP2D6 e P-glicoproteina/OATP.
II. Determinare l'effetto di una singola dose di BR-DIM sulla disposizione dei farmaci sonda che sono metabolizzati o trasportati da CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 e P-glicoproteina (P-go).
III. Determinare la sicurezza e la tollerabilità di dosi giornaliere singole e multiple di BR-DIM.
IV. Determinare la farmacocinetica di una singola dose di BR-DIM e della stessa dose dopo somministrazione giornaliera cronica.
V. Determinare la farmacocinetica di una singola dose di BR-DIM e della stessa dose dopo somministrazione giornaliera cronica.
OBIETTIVI TERZIARI:
I. Per determinare gli effetti di BR-DIM sulle attività di glutatione-S-transferasi (GST), un enzima di fase 2, nei linfociti.
SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco. I partecipanti sono stratificati in base al sesso. I partecipanti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di intervento.
Braccio I: i partecipanti ricevono diindolilmetano orale a basso dosaggio (BR-DIM) due volte al giorno per 4 settimane.
Braccio II: i partecipanti ricevono BR-DIM orale ad alte dosi due volte al giorno per 4 settimane.
In entrambi i bracci, i partecipanti ricevono un cocktail orale di farmaci sonda comprendente caffeina (CYP1A2), destrometorfano (CYP2D6), buspirone (CYP3A4), losartan (CYP2C9) e fexofenadina (glicoproteina P) prima della randomizzazione e dopo la prima e l'ultima dose di BR-DIM.
Sangue e urina vengono raccolti periodicamente per i profili farmacocinetici di BR-DIM e farmaci sonda.
Dopo il completamento dell'intervento di studio, i partecipanti vengono seguiti a 1 settimana.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri:
- Uomini e donne sani
- Non fumatore confermato dal test della cotinina nelle urine
- Nessun tumore maligno attivo
- Aspettativa di vita >= 12 mesi
- Emoglobina > 10 g/dL
- Conta assoluta dei granulociti > 1.500/mm^3
- Creatinina < 2,0 mg/dL
- Albumina > 3,0 g/dL
- Bilirubina < 1,8 mg/dL
- AST e ALT < 110 U/L
- Fosfatasi alcalina < 300 U/L
- Indice di massa corporea =< 30
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I partecipanti fertili devono usare un'efficace contraccezione non ormonale
- Nessuna condizione medica acuta, instabile, cronica o ricorrente
- Nessun vegetariano rigoroso o consumo di> 3 porzioni medie (1/2 tazza ciascuna) di verdure crocifere a settimana
- Sono ammissibili i partecipanti che hanno smesso di mangiare verdure crocifere nelle ultime 2 settimane e accettano di astenersi dal mangiarle per la durata dello studio
- Le verdure crocifere includono broccoli, cavoli (compresa l'insalata di cavolo), cavolfiore, bok-choy, cavoletti di Bruxelles, cavoli, cavoli, cavolo rapa, senape, rutabaga, rapa e crescione
- Nessuna grave allergia ai farmaci o altre gravi intolleranze o allergie
- Sono ammesse lievi allergie stagionali
- Nessuna condizione cronica, inclusi mal di testa, disforia, affaticamento, vertigini, visione offuscata, insonnia, rinorrea, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, costipazione, vampate di calore in menopausa/sudorazione notturna o sindrome premestruale clinicamente significativa
- Nessuna grave malattia acuta o cronica
- Nessun requisito per la terapia farmacologica cronica
- Nessuna ingestione di alcol entro 48 ore dal trattamento in studio
- Nessun farmaco sperimentale negli ultimi 3 mesi
- Nessuna precedente chemioterapia
- Nessun farmaco regolare concomitante o ormoni
- Nessun cambiamento recente nei farmaci o nel dosaggio dei farmaci
- Nessun integratore regolare concomitante o vitamine
- Nessun farmaco concomitante da banco
- Nessun pompelmo concomitante o il suo succo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio I (diindolilmetano orale a basso dosaggio)
I partecipanti ricevono diindolilmetano orale a basso dosaggio (BR-DIM) due volte al giorno per 4 settimane.
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Dato PO
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio II (diinolylmethane orale ad alte dosi)
I partecipanti ricevono BR-DIM orale ad alte dosi due volte al giorno per 4 settimane.
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Dato PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto del diindolilmetano (BR-DIM) sulle attività di CYP3A4 e CYP1A2
Lasso di tempo: Fino a 1 settimana
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Le statistiche descrittive saranno calcolate su tutte le variabili di interesse: le frequenze e le percentuali saranno utilizzate per riassumere le variabili categoriali e le mediane, e gli intervalli riassumeranno le variabili quantitative.
Verranno utilizzati t-test accoppiati per confrontare i livelli enzimatici post-pre ad ogni dose.
L'analisi della covarianza verrà utilizzata per determinare se esiste un effetto della dose sui livelli enzimatici, utilizzando i valori basali come covariata.
Se non vi è alcun effetto della dose, i sette soggetti a ciascuna dose verranno raggruppati, il che fornirà una maggiore potenza per rilevare cambiamenti significativi nei livelli enzimatici.
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Fino a 1 settimana
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Tossicità di grado 2 o superiore, classificate utilizzando NCI CTC versione 2.0
Lasso di tempo: Fino a 1 settimana
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Verrà utilizzato un test binomiale unilaterale.
Le statistiche descrittive saranno calcolate su tutte le variabili di interesse: le frequenze e le percentuali saranno utilizzate per riassumere le variabili categoriali e le mediane, e gli intervalli riassumeranno le variabili quantitative.
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Fino a 1 settimana
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Parametri farmacocinetici allo stato stazionario come emivita, Cmax, Tmax e AUC
Lasso di tempo: Fino a 1 settimana
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I parametri farmacocinetici tra donne in pre- e post-menopausa saranno confrontati utilizzando il test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
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Fino a 1 settimana
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valori degli enzimi che metabolizzano i farmaci (CYP2C9, CYP2D6, P-glicoproteina/OATP e glutatione-S-transferasi)
Lasso di tempo: Fino a 1 settimana
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I valori del farmaco sonda per i primi tre enzimi per i valori basali (placebo) e i valori BR-DIM della prima dose confrontati per valutare le possibili interazioni inibitorie e tra i valori BR-DIM basale e dell'ultima dose per valutare la possibilità di entrambi i valori inibitori o eventi induttivi.
Le misurazioni delle attività GST citosoliche dei linfociti confronteranno il basale con i valori BR-DIM dell'ultima dose e quindi valuteranno la possibilità di eventi inibitori o induttivi.
Poiché prevediamo dati distorti, confronteremo i valori sopra elencati utilizzando test di rango del segno Wilcoxon non parametrici.
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Fino a 1 settimana
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Rapporto 2/16 alfa OHE nelle urine
Lasso di tempo: Fino a 1 mese
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Verrà utilizzata un'analisi della varianza a misure ripetute unidirezionale per confrontare questo rapporto tra i periodi di trattamento (basale, un mese con BR-DIM, un mese dopo l'interruzione di BR-DIM).
Riassumeremo il rapporto 2/16 alfa OHE per ciascuna dose mediante medie e deviazioni standard.
Se vi è un elevato grado di asimmetria, la mediana e l'intervallo verranno utilizzati come misure riassuntive e il test di Friedman utilizzato per valutare l'effetto di BR-DIM sui metaboliti degli estrogeni nelle urine.
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Fino a 1 mese
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Reed Greg, University of Kansas Medical Center
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2009-00867 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000511393
- HSC # 9139 (Altro identificatore: University of Kansas Medical Center)
- N01-CN-35008-3 (Altro identificatore: DCP)
- N01CN35008 (Altro identificatore: US NIH Grant/Contract Award Number)
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