Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Diindolylmethan ve zdravých dobrovolnících

28. prosince 2016 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze 1 klinické studie bezpečnosti, farmakokinetiky a lékových interakcí s více dávkami DIM se zvýšenou absorpcí (BR-DIM) na nutriční úrovni

Tato randomizovaná studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku diindolylmethanu u zdravých dobrovolníků. Chemoprevence je užívání určitých léků nebo látek, aby se zabránilo vzniku, růstu nebo návratu rakoviny. Použití diindolylmethanu může zabránit vzniku rakoviny. Sběr a uchovávání vzorků krve a moči od zdravých dobrovolníků ke studiu v laboratoři může lékařům pomoci dozvědět se více o tom, jak lidské tělo s drogou zachází.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte účinek vícenásobného denního dávkování diindolylmethanu se zvýšenou absorpcí nutričního stupně (BR-DIM) na dispozice sondových léků metabolizovaných cytochromem P4501A2 (CYP1A2) a CYP3A4 u zdravých dobrovolníků.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovte účinek opakovaných denních dávek BR-DIM na metabolity estrogenu v moči a na aktivity CYP2C9, CYP2D6 a P-glykoproteinu/OATP.

II. Určete účinek jedné dávky BR-DIM na dispozice sondových léků, které jsou metabolizovány nebo transportovány pomocí CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 a P-glykoproteinu (P-go).

III. Určete bezpečnost a snášenlivost jednorázové a vícenásobné denní dávky BR-DIM.

IV. Stanovte farmakokinetiku jedné dávky BR-DIM a stejné dávky po chronickém denním dávkování.

V. Stanovte farmakokinetiku jednorázové dávky BR-DIM a stejné dávky po chronickém denním dávkování.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit účinky BR-DIM na aktivity glutathion-S-transferázy (GST), enzymu fáze 2, v lymfocytech.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie. Účastníci jsou stratifikováni podle pohlaví. Účastníci jsou randomizováni do 1 ze 2 intervenčních ramen.

Rameno I: Účastníci dostávají nízkou dávku perorálního diindolylmethanu (BR-DIM) dvakrát denně po dobu 4 týdnů.

Rameno II: Účastníci dostávají vysoké dávky perorálního BR-DIM dvakrát denně po dobu 4 týdnů.

V obou ramenech účastníci dostávají perorální koktejl sonda-lék obsahující kofein (CYP1A2), dextromethorfan (CYP2D6), buspiron (CYP3A4), losartan (CYP2C9) a fexofenadin (P-glykoprotein) před randomizací a po první a poslední dávce BR-DIM.

Krev a moč jsou pravidelně odebírány pro farmakokinetické profily BR-DIM a testovacích léků.

Po dokončení studijní intervence jsou účastníci sledováni po 1 týdnu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria:

  • Zdraví muži a ženy
  • Nekuřák potvrzen testem kotininu v moči
  • Žádná aktivní malignita
  • Předpokládaná délka života >= 12 měsíců
  • Hemoglobin > 10 g/dl
  • Absolutní počet granulocytů > 1 500/mm^3
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Albumin > 3,0 g/dl
  • Bilirubin < 1,8 mg/dl
  • AST a ALT < 110 U/L
  • Alkalická fosfatáza < 300 U/L
  • Index tělesné hmotnosti = < 30
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné účastnice musí používat účinnou nehormonální antikoncepci
  • Žádné akutní, nestabilní, chronické nebo opakující se zdravotní stavy
  • Žádní striktní vegetariáni nebo konzumace > 3 středních porcí (1/2 šálku každé) brukvovité zeleniny týdně
  • Účastníci, kteří přestali jíst brukvovitou zeleninu během posledních 2 týdnů a souhlasí s tím, že se zdrží její konzumace po dobu trvání studie, jsou způsobilí.
  • Mezi brukvovité zeleniny patří brokolice, zelí (včetně salátu coleslaw), květák, bok-choy, růžičková kapusta, límec, kapusta, kedlubna, hořčice, rutabaga, tuřín a řeřicha
  • Žádné závažné alergie na léky nebo jiné závažné intolerance nebo alergie
  • Mírné sezónní alergie povoleny
  • Žádné chronické stavy, včetně bolestí hlavy, dysforie, únavy, závratí, rozmazaného vidění, nespavosti, rinorey, nevolnosti, zvracení, bolesti břicha, průjmu, zácpy, návalů horka v menopauze/nočního pocení nebo klinicky významného premenstruačního syndromu
  • Žádné závažné akutní nebo chronické onemocnění
  • Není nutná chronická medikamentózní terapie
  • Žádné požití alkoholu do 48 hodin po studijní léčbě
  • Žádné zkoušené léky za poslední 3 měsíce
  • Žádná předchozí chemoterapie
  • Žádné souběžné pravidelné léky nebo hormony
  • Žádná nedávná změna v lécích nebo dávkování léků
  • Žádné souběžné pravidelné suplementy nebo vitamíny
  • Žádné souběžné volně prodejné léky
  • Žádný současně grapefruit nebo jeho šťáva

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (nízká dávka perorálního diindolylmethanu)
Účastníci dostávají nízkou dávku orálního diindolylmethanu (BR-DIM) dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
Lék: orálně mikroenkapsulovaný diindolylmethan
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BioResponse DIM
  • BR-DIM
Experimentální: Rameno II (vysoká dávka perorálního diinolylmethanu)
Účastníci dostávají vysoké dávky perorálního BR-DIM dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
Lék: orálně mikroenkapsulovaný diindolylmethan
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BioResponse DIM
  • BR-DIM

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv diindolylmethanu (BR-DIM) na aktivity CYP3A4 a CYP1A2
Časové okno: Až 1 týden
Popisná statistika bude vypočítána pro všechny sledované proměnné: četnosti a procenta budou použity k sumarizaci kategoriálních proměnných a mediánů a rozsahy budou sumarizovat kvantitativní proměnné. Párové t-testy budou použity k porovnání hladin enzymů po podání každé dávky. Analýza kovariance bude použita k určení, zda existuje vliv dávky na hladiny enzymů, za použití základních hodnot jako kovariance. Pokud nedojde k žádnému účinku dávky, sedm subjektů v každé dávce se shromáždí, což poskytne zvýšenou schopnost detekovat významné změny v hladinách enzymů.
Až 1 týden
Stupeň 2 nebo vyšší toxicity, hodnocené pomocí NCI CTC verze 2.0
Časové okno: Až 1 týden
Bude použit jednostranný binomický test. Popisná statistika bude vypočítána pro všechny sledované proměnné: četnosti a procenta budou použity k sumarizaci kategoriálních proměnných a mediánů a rozsahy budou sumarizovat kvantitativní proměnné.
Až 1 týden
Farmakokinetické parametry v ustáleném stavu, jako je poločas, Cmax, Tmax a AUC
Časové okno: Až 1 týden
Farmakokinetické parametry mezi ženami před a po menopauze budou porovnány pomocí Wilcoxon rank-sum testu.
Až 1 týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnoty enzymů metabolizujících léky (CYP2C9, CYP2D6, P-glykoprotein/OATP a glutathion-S-transferáza)
Časové okno: Až 1 týden
Hodnoty sondového léku pro první tři enzymy pro základní (placebo) hodnoty a hodnoty BR-DIM po první dávce ve srovnání pro posouzení možných inhibičních interakcí a mezi hodnotami BR-DIM na začátku a poslední dávkou pro posouzení možnosti buď inhibičního účinku. nebo induktivní události. Měření lymfocytárních cytosolických aktivit GST porovná výchozí hodnoty s hodnotami BR-DIM při poslední dávce, a tak posoudí možnost buď inhibičních nebo induktivních příhod. Protože předpokládáme zkreslená data, porovnáme výše uvedené hodnoty pomocí neparametrických testů pořadí podle Wilcoxona.
Až 1 týden
Poměr alfa OHE 2/16 v moči
Časové okno: Až 1 měsíc
K porovnání tohoto poměru napříč obdobími léčby (výchozí stav, jeden měsíc na BR-DIM, jeden měsíc po ukončení BR-DIM) bude použita jednosměrná analýza rozptylu opakovaných měření. Shrneme poměr 2/16 alfa OHE pro každou dávku pomocí průměrů a standardních odchylek. Pokud existuje velký stupeň zešikmení, použije se medián a rozmezí jako souhrnná opatření a Friedmanův test se použije k posouzení účinku BR-DIM na metabolity estrogenu v moči.
Až 1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Reed Greg, University of Kansas Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2006

První zveřejněno (Odhad)

26. října 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. prosince 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00867 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000511393
  • HSC # 9139 (Jiný identifikátor: University of Kansas Medical Center)
  • N01-CN-35008-3 (Jiný identifikátor: DCP)
  • N01CN35008 (Jiný identifikátor: US NIH Grant/Contract Award Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý, bez známek nemoci

Klinické studie na orálně mikroenkapsulovaný diindolylmethan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit