Fase 1 klinisk forsøg med NPI-0052 hos patienter med avanceret solid tumor malignitet eller refraktær lymfom
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
NPI-0052 (også kendt som marizomab) er en anden generation af proteasomhæmmere, der udvikles som et anticancermiddel. Proteasomer er ansvarlige for at nedbryde substrater såsom beskadigede og ældede proteiner, tumorsuppressorer og cellecyklusregulatorer og for at regulere NF-KB-aktivering ved at nedbryde dets inhibitor, IκB. Blokering af proteasomvejen resulterer i akkumulering af proteiner, som kan forårsage celledød, især i tumorceller (Kisselev, 2001).
Food and Drug Administration (FDA) godkendte den første proteasomhæmmer (bortezomib; Velcade®) i 2003 til behandling af patienter med myelomatose (MM) og efterfølgende til behandling af patienter med mantelcellelymfom i 2006. Selvom denne forbindelse har vist effektivitet i begge disse indikationer, udvikles resistens og toksicitet ved fortsat behandling. Modstand kan skyldes en række forskellige mekanismer. Bortezomib-toksicitet (primært neurologisk med perifer neuropati og neuralgi, og også trombocytopeni og neutropeni) kan resultere i seponering af behandlingen (ca. 25 % af patienterne i et klinisk forsøg udført med patienter på tidspunktet for første tilbagefald krævede ophør af behandlingen på grund af bivirkninger).
NPI-0052 hæmmer den chymotrypsin-lignende (CT-L), caspase-lignende (C-L) og trypsin-lignende (T-L) aktivitet af humane erytrocyt-afledte 20S-proteasomer. Også kendt som salinosporamid A, NPI-0052 er en ny kemisk enhed opdaget under fermenteringen af Salinispora tropica NPS021184, en marin actinomycete, og er fremstillet ved saltvandsfermentering. NPI-0052 blev i ikke-kliniske undersøgelser vist at have øget styrke og varighed af biologiske effekter sammenlignet med bortezomib og kan give en betydelig terapeutisk fordel, især hvis toksiciteten er mindre ved terapeutiske doser.
Dette var den første-i-menneskelige undersøgelse af NPI-0052, og blev udført i cancerpatienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85260
- Premiere Oncology of America
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Univ. of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet solid tumor malignitet (patienter skal være refraktære over for eller udvise uacceptabel toksicitet over for effektiv behandling, der vides at give klinisk fordel for deres tilstand) ELLER refraktær lymfom (patienter, hvis sygdom er udviklet på trods af standardbehandling, herunder mindst én-doxorubicin-holdig regime og et anti-CD20 monoklonalt antistofholdigt regime.
- KPS ≥70 %.
- Alle uønskede hændelser ved tidligere kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling skal være løst til NCI CTCAE (v. 3.0) Grad ≤ 1 (undtagen hæmoglobin).
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, binyre-, bugspytkirtel- og leverfunktion.
- Underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Administration af kemoterapi, biologisk, immunterapi eller undersøgelsesmiddel (terapeutisk eller diagnostisk) inden for 28 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C; 12 uger for radioimmunterapi). Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 4 uger før den første administration af studielægemidlet. Strålebehandling inden for 4 uger.
- Patienter, der kræver G-CSF og/eller blodpladestøtte.
- Patienter med igangværende koagulopatier.
- Patienter med tidligere knoglemarvstransplantationsbehandling (autolog eller allogen).
- Patienter, der modtager intratekal terapi.
- Kendte hjernemetastaser.
- Betydelig hjertesygdom.
- Patienter med en tidligere overfølsomhedsreaktion af CTCAE grad ≥ 3 over for behandling indeholdende propylenglycol eller ethanol.
- Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige patienter skal være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller de skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode.
- Samtidig, aktiv sekundær malignitet, som patienten modtager terapi for.
- Aktiv ukontrolleret bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi; infektion, der kræver parenterale antibiotika.
- Kendt for at være positiv for HIV; aktiv hepatitis A, B eller C infektion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: NPI-0052
Avanceret solid tumor malignitet og refraktær lymfom
|
NPI-0052 IV-injektion i doser fra 0,0125 til 0,8 mg/m2 over 1 til 10 minutter på dag 1, dag 8, dag 15 i hver 28-dages cyklus; 11 dosiskohorter under dosis-eskalering
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed
Tidsramme: Sammenhængende
|
Sammenhængende
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Sammenhængende
|
Sammenhængende
|
|
Farmakokinetik
Tidsramme: Sammenhængende
|
Sammenhængende
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakodynamik
Tidsramme: Sammenhængende
|
Sammenhængende
|
|
Respons
Tidsramme: Kontinuerlig
|
Kontinuerlig
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Steven D Reich, MD, Triphase Research and Development I Corp
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NPI-0052-100
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .