Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az NPI-0052 1. fázisú klinikai vizsgálata előrehaladott szolid tumoros rosszindulatú vagy refrakter limfómában szenvedő betegeknél

2017. november 20. frissítette: Celgene
Az NPI-0052 multicentrikus, nyílt vizsgálata előrehaladott szolid tumoros rosszindulatú daganatokban vagy refrakter lymphomában szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége a standard, jóváhagyott, két szakaszból álló terápiákkal végzett kezelést követően előrehaladt. A kezdeti szakaszban a dózist MTD-ig emelték, és meghatározták az ajánlott 2. fázisú dózist. A második szakasz egy bővítési csoportot tartalmazott az ajánlott 2. fázisú dózisban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az NPI-0052 (más néven marizomab) egy második generációs proteaszóma inhibitor, amelyet rákellenes szerként fejlesztenek ki. A proteaszómák felelősek az olyan szubsztrátok lebontásáért, mint a sérült és elöregedett fehérjék, a tumorszuppresszorok és a sejtciklus-szabályozók, valamint az NF-κB aktiváció szabályozásáért inhibitorának, az IκB-nek a lebontásával. A proteaszóma útvonal blokkolása fehérjék felhalmozódását eredményezi, ami sejthalált okozhat, különösen a tumorsejtekben (Kisselev, 2001).

A Food and Drug Administration (FDA) 2003-ban engedélyezte az első proteaszóma inhibitort (bortezomib; Velcade®) myeloma multiplexben (MM), majd 2006-ban köpenysejtes limfómában szenvedő betegek kezelésére. Bár ez a vegyület mindkét indikációban hatásosnak bizonyult, a terápia folytatásával rezisztencia és toxicitás alakul ki. Az ellenállás különböző mechanizmusokból fakadhat. A bortezomib toxicitása (elsősorban neurológiai, perifériás neuropátiával és neuralgiával, valamint thrombocytopeniával és neutropeniával) a kezelés megszakítását eredményezheti (egy olyan klinikai vizsgálatban, amelyet az első relapszus idején végeztek, a betegek kb. 25%-ánál szükség volt a kezelés leállítására nemkívánatos események miatt).

Az NPI-0052 gátolja a humán eritrocita eredetű 20S proteaszómák kimotripszinszerű (CT-L), kaszpázszerű (C-L) és tripszinszerű (T-L) aktivitását. A salinosporamid A néven is ismert NPI-0052 egy új kémiai entitás, amelyet a Salinispora tropica NPS021184, egy tengeri aktinomicéta fermentációja során fedeztek fel, és amelyet sós fermentációval állítanak elő. Nem klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az NPI-0052 a bortezomibhoz képest megnövelte a biológiai hatások hatékonyságát és időtartamát, és jelentős terápiás előnyt jelenthet, különösen akkor, ha a toxicitás terápiás dózisok mellett kisebb.

Ez volt az NPI-0052 első emberen végzett vizsgálata, és rákos betegeken végezték.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

51

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85260
        • Premiere Oncology of America
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Univ. of Texas MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt szolid daganat rosszindulatú daganata (a betegeknek refrakternek kell lenniük a hatékony kezelésre, vagy elfogadhatatlan toxicitást kell mutatniuk, amelyről ismert, hogy klinikai előnyt jelent az állapotukra nézve) VAGY refrakter limfóma (olyan betegek, akiknek a betegsége a legalább egy doxorubicint tartalmazó kezelést tartalmazó standard terápia ellenére progrediált, és egy anti-CD20 monoklonális antitestet tartalmazó kezelési rend.
  • KPS ≥70%.
  • Bármely korábbi kemoterápia, műtét vagy sugárterápia minden nemkívánatos eseményének meg kell oldódnia az NCI CTCAE szerint (v. 3,0) Grade ≤ 1 (a hemoglobin kivételével).
  • Megfelelő csontvelő-, vese-, mellékvese-, hasnyálmirigy- és májműködés.
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  • Kemoterápia, biológiai, immunterápia vagy vizsgálati szer (terápiás vagy diagnosztikai) beadása a vizsgálati gyógyszer bevételét megelőző 28 napon belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét; radioimmunoterápia esetén 12 hét). A diagnosztikai sebészeti beavatkozáson kívüli nagy műtét az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül. Radioterápia 4 héten belül.
  • G-CSF-et és/vagy vérlemezke-támogatást igénylő betegek.
  • Folyamatos koagulopátiában szenvedő betegek.
  • Olyan betegek, akik korábban csontvelő-transzplantációs terápiában részesültek (autológ vagy allogén).
  • Intratekális terápiában részesülő betegek.
  • Ismert agyi metasztázisok.
  • Jelentős szívbetegség.
  • Olyan betegek, akiknél korábban CTCAE Grade ≥ 3 túlérzékenységi reakció volt propilénglikolt vagy etanolt tartalmazó terápiára.
  • Terhes vagy szoptató nők. A női betegeknek posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy vállalniuk kell, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába.
  • Egyidejű, aktív másodlagos rosszindulatú daganat, amelyre a beteg terápiát kap.
  • Aktív, kontrollálatlan bakteriális vagy gombás fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel; parenterális antibiotikumot igénylő fertőzés.
  • Ismert, hogy HIV-pozitív; aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NPI-0052
Előrehaladott szilárd daganatos rosszindulatú daganatok és refrakter limfóma
Drog: NPI-0052
NPI-0052 IV injekció 0,0125 és 0,8 mg/m2 közötti dózisokban 1-10 perc alatt, minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján; 11 dóziskohorsz a dózis-eszkaláció során
Más nevek:
  • MRZ
  • Marizomib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Biztonság
Időkeret: Folyamatos
Folyamatos
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Folyamatos
Folyamatos
Farmakokinetika
Időkeret: Folyamatos
Folyamatos

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Farmakodinamika
Időkeret: Folyamatos
Folyamatos
Válasz
Időkeret: Folyamatos
Folyamatos

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Celgene

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Steven D Reich, MD, Triphase Research and Development I Corp

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. november 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. november 6.

Első közzététel (Becslés)

2006. november 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. november 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 20.

Utolsó ellenőrzés

2017. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NPI-0052-100

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Klinikai vizsgálatok a NPI-0052

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel