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Ensaio Clínico de Fase 1 de NPI-0052 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfoma Refratário

20 de novembro de 2017 atualizado por: Celgene
Estudo aberto multicêntrico de NPI-0052 em pacientes com malignidades de tumor sólido avançado ou linfoma refratário cuja doença progrediu após o tratamento com terapias padrão aprovadas que incluíam 2 estágios. O estágio inicial envolveu o escalonamento da dose para um MTD e a determinação de uma dose recomendada da Fase 2. A segunda etapa compreendeu uma coorte de expansão na dose recomendada da Fase 2.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

NPI-0052 (também conhecido como marizomab) é um inibidor de proteassoma de segunda geração que está sendo desenvolvido como um agente anticancerígeno. Os proteassomas são responsáveis ​​por degradar substratos como proteínas danificadas e envelhecidas, supressores de tumor e reguladores do ciclo celular, e por regular a ativação de NF-κB degradando seu inibidor, IκB. O bloqueio da via do proteassoma resulta em acúmulo de proteínas, o que pode causar morte celular, principalmente em células tumorais (Kisselev, 2001).

A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o primeiro inibidor de proteassoma (bortezomib; Velcade®) em 2003 para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo (MM) e posteriormente para o tratamento de pacientes com linfoma de células do manto em 2006. Embora este composto tenha demonstrado eficácia em ambas as indicações, resistência e toxicidade se desenvolvem com a terapia continuada. A resistência pode resultar de uma variedade de mecanismos. A toxicidade do bortezomibe (principalmente neurológica com neuropatia periférica e neuralgia, e também trombocitopenia e neutropenia) pode resultar na descontinuação do tratamento (cerca de 25% dos pacientes em um ensaio clínico conduzido em pacientes no momento da primeira recaída exigiram a interrupção da terapia devido a eventos adversos).

NPI-0052 inibe a atividade semelhante a quimotripsina (CT-L), semelhante a caspase (C-L) e semelhante a tripsina (T-L) de proteassomas 20S derivados de eritrócitos humanos. Também conhecido como salinosporamida A, o NPI-0052 é uma nova entidade química descoberta durante a fermentação de Salinispora tropica NPS021184, um actinomiceto marinho, e é fabricado por fermentação salina. O NPI-0052 demonstrou em estudos não clínicos aumentar a potência e a duração dos efeitos biológicos em comparação com o bortezomib e pode fornecer uma vantagem terapêutica significativa, particularmente se a toxicidade for menor em doses terapêuticas.

Este foi o primeiro estudo em humanos de NPI-0052 e foi conduzido em pacientes com câncer.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

51

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
        • Premiere Oncology of America
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Univ. of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Malignidade de tumor sólido histologicamente confirmada (os pacientes devem ser refratários ou demonstrar toxicidade inaceitável em relação à terapia eficaz conhecida por fornecer benefício clínico para sua condição) OU linfoma refratário (pacientes cuja doença progrediu apesar da terapia padrão, incluindo pelo menos um regime contendo doxorrubicina e um regime contendo anticorpo monoclonal anti-CD20.
  • KPS ≥70%.
  • Todos os eventos adversos de qualquer quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores devem ter sido resolvidos para NCI CTCAE (v. 3,0) Grau ≤ 1 (exceto para hemoglobina).
  • Função adequada da medula óssea, renal, adrenal, pancreática e hepática.
  • Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

  • Administração de quimioterapia, biológica, imunoterapia ou agente experimental (terapêutico ou diagnóstico) dentro de 28 dias antes do recebimento da medicação do estudo (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C; 12 semanas para radioimunoterapia). Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico, dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. Radioterapia em 4 semanas.
  • Pacientes que necessitam de G-CSF e/ou suporte de plaquetas.
  • Pacientes com coagulopatias em curso.
  • Pacientes com terapia prévia de transplante de medula óssea (autólogo ou alogênico).
  • Pacientes recebendo terapia intratecal.
  • Metástases cerebrais conhecidas.
  • Doença cardíaca significativa.
  • Pacientes com reação prévia de hipersensibilidade de Grau CTCAE ≥ 3 à terapia contendo propilenoglicol ou etanol.
  • Mulheres grávidas ou lactantes. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo. Pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar um método aceitável de contracepção.
  • Malignidade secundária ativa concomitante para a qual o paciente está recebendo terapia.
  • Infecção bacteriana ou fúngica descontrolada ativa requerendo terapia sistêmica; infecção requerendo antibióticos parenterais.
  • Conhecido por ser positivo para HIV; infecção ativa por hepatite A, B ou C.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NPI-0052
Tumores Sólidos Avançados e Linfomas Refratários
Medicamento: NPI-0052
Injeção IV de NPI-0052 em doses variando de 0,0125 a 0,8 mg/m2 durante 1 a 10 minutos no Dia 1, Dia 8, Dia 15 de cada ciclo de 28 dias; 11 coortes de dose durante o escalonamento de dose
Outros nomes:
  • MRZ
  • Marizomibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Segurança
Prazo: Contínuo
Contínuo
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Contínuo
Contínuo
Farmacocinética
Prazo: Contínuo
Contínuo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Farmacodinâmica
Prazo: Contínuo
Contínuo
Resposta
Prazo: Contínuo
Contínuo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Diretor de estudo: Steven D Reich, MD, Triphase Research and Development I Corp

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de novembro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

8 de novembro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de novembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2017

Última verificação

1 de novembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NPI-0052-100

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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