Fáze 1 klinické studie NPI-0052 u pacientů s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory nebo refrakterním lymfomem
Přehled studie
Detailní popis
NPI-0052 (také známý jako marizomab) je inhibitor proteazomu druhé generace vyvíjený jako protirakovinné činidlo. Proteazomy jsou zodpovědné za degradaci substrátů, jako jsou poškozené a stárnuté proteiny, nádorové supresory a regulátory buněčného cyklu, a za regulaci aktivace NF-KB degradací jeho inhibitoru, IkB. Blokování proteazomové dráhy vede k akumulaci proteinů, které mohou způsobit buněčnou smrt, zejména v nádorových buňkách (Kisselev, 2001).
Food and Drug Administration (FDA) schválila první inhibitor proteazomu (bortezomib; Velcade®) v roce 2003 pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem (MM) a následně pro léčbu pacientů s lymfomem z plášťových buněk v roce 2006. Ačkoli tato sloučenina prokázala účinnost v obou těchto indikacích, s pokračující terapií se vyvíjí rezistence a toxicita. Rezistence může být způsobena různými mechanismy. Toxicita bortezomibu (primárně neurologická s periferní neuropatií a neuralgií a také trombocytopenií a neutropenií) může vést k přerušení léčby (asi 25 % pacientů v klinické studii provedené u pacientů v době prvního relapsu vyžadovalo ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků).
NPI-0052 inhibuje aktivitu podobnou chymotrypsinu (CT-L), kaspáze (C-L) a trypsinu podobné (T-L) proteazomů 20S pocházejících z lidských erytrocytů. NPI-0052, také známý jako salinosporamid A, je nová chemická entita objevená během fermentace Salinispora tropica NPS021184, mořské aktinomycety, a vyrábí se solnou fermentací. V neklinických studiích bylo prokázáno, že NPI-0052 má zvýšenou účinnost a trvání biologických účinků ve srovnání s bortezomibem a může poskytnout významnou terapeutickou výhodu, zejména pokud je toxicita při terapeutických dávkách nižší.
Toto byla první studie NPI-0052 u lidí a byla provedena u pacientů s rakovinou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85260
- Premiere Oncology of America
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Univ. of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená malignita solidního nádoru (pacienti musí být refrakterní k účinné léčbě nebo prokázat nepřijatelnou toxicitu vůči účinné léčbě, o které je známo, že pro jejich stav přináší klinický přínos) NEBO refrakterní lymfom (pacienti, jejichž onemocnění progredovalo navzdory standardní léčbě zahrnující alespoň jeden režim obsahující doxorubicin a jeden režim obsahující anti-CD20 monoklonální protilátku.
- KPS ≥70 %.
- Všechny nežádoucí příhody jakékoli předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie musí vymizet na NCI CTCAE (v. 3.0) Stupeň ≤ 1 (kromě hemoglobinu).
- Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, nadledvin, slinivky břišní a jater.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Podávání chemoterapie, biologické, imunoterapie nebo výzkumného činidla (terapeutického nebo diagnostického) během 28 dnů před přijetím studijní medikace (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C; 12 týdnů pro radioimunoterapii). Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok, do 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku. Radioterapie do 4 týdnů.
- Pacienti, kteří vyžadují G-CSF a/nebo podporu krevních destiček.
- Pacienti s probíhajícími koagulopatiemi.
- Pacienti s předchozí léčbou transplantací kostní dřeně (autologní nebo alogenní).
- Pacienti, kteří dostávají intratekální terapii.
- Známé mozkové metastázy.
- Významné srdeční onemocnění.
- Pacienti s předchozí hypersenzitivní reakcí stupně CTCAE ≥ 3 na léčbu obsahující propylenglykol nebo ethanol.
- Těhotné nebo kojící ženy. Pacientky musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce.
- Souběžná, aktivní sekundární malignita, pro kterou je pacient léčen.
- Aktivní nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu; infekce vyžadující parenterální antibiotika.
- Je známo, že je pozitivní na HIV; aktivní infekce hepatitidy A, B nebo C.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NPI-0052
Pokročilé malignity pevných nádorů a refrakterní lymfomy
|
NPI-0052 IV injekce v dávkách v rozmezí od 0,0125 do 0,8 mg/m2 během 1 až 10 minut v den 1, den 8, den 15 každého 28denního cyklu; 11 dávkových kohort během eskalace dávky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost
Časové okno: Kontinuální
|
Kontinuální
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Kontinuální
|
Kontinuální
|
|
Farmakokinetika
Časové okno: Kontinuální
|
Kontinuální
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Farmakodynamika
Časové okno: Kontinuální
|
Kontinuální
|
|
Odezva
Časové okno: Kontinuální
|
Kontinuální
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Steven D Reich, MD, Triphase Research and Development I Corp
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NPI-0052-100
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .