Virkningen af ​​metformin tilføjet til Clomiphene Citrate på graviditetsrater hos hyperandrogene, kroniske oligovulatoriske eller anovulatoriske kvinder

Kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS), defineret som kronisk oligoovulation eller anovulering og hyperandrogenisme, behandles primært med clomiphenecitrat som førstelinjebehandling, hvis de ønsker graviditet. Kvinder med PCOS har dog lavere graviditetsrater end forventet som reaktion på clomiphenecitrat. Cirka 20% af kvinder med PCOS er resistente over for clomiphenecitrat. Personer med kronisk oligoovulation eller anovulation og hyperandrogenisme vil have ægløsning 80 % af tiden, men graviditet forekommer kun hos 40 %. Det ideelle indledende behandlingsregime for kvinder med PCOS, der ønsker graviditet, er ikke blevet fastlagt.

Metformin (Glucophage; Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ) er en insulinsensibilisator og sænker seruminsulin- og androgenniveauer. Talrige casestudier, case-serier, retrospektive undersøgelser og ikke-placebokontrollerede prospektive undersøgelser har antydet en forbedring af insulinfølsomhed, spontan menstruation, ægløsningsrespons og graviditeter, når metformin blev givet alene eller før påbegyndelse af ægløsningsinducerende stoffer hos kvinder med kronisk anovulering og hyperandrogenisme.

Der har dog været modstridende beviser i litteraturen vedrørende effekten af ​​metformin alene eller i kombination med ægløsningsinducerende midler vedrørende ægløsning og graviditetsrater i prospektive, randomiserede forsøg. Derfor er det stadig ukendt, om brugen af ​​metformin plus clomiphencitrat hos ikke-udvalgte infertilitetspatienter med PCOS forbedrer ægløsning og graviditetsrater sammenlignet med brugen af ​​clomiphencitrat alene.

Kvinder med en historie med infertilitet og diagnosticeret med hyperandrogene, oligoovulatoriske eller anovulatoriske cyklusser som den eneste ætiologi for deres infertilitet blev randomiseret til at modtage clomiphencitrat 50 mg dag 5-9 plus metformin 500 mg tre gange dagligt versus clomiphen plus placebo. Dosis af clomiphen blev øget op til en maksimal dosis på 250 mg på en trinvis måde, indtil ægløsning blev bekræftet med et ægløsningsforudsigelseskit. Når ægløsningen var bekræftet, fortsatte forsøgspersonerne den ovulatoriske dosis af clomiphen i 6 ovulatoriske cyklusser eller indtil undfangelse. Metformin eller placebo blev startet på cyklus dag et og seponeret 8 dage efter LH-stigningen og/eller på cyklus dag 21. Et positivt HCG, ægløsningsrater og graviditetsudfald var udfaldsmålene.