Účinek metforminu přidaného ke klomifencitrátu na míru těhotenství u hyperandrogenních, chronicky oligoovulačních nebo anovulačních žen

Ženy se syndromem polycystických ovarií (PCOS), definovaným jako chronická oligoovulace nebo anovulace a hyperandrogenismus, jsou primárně léčeny klomifen citrátem jako terapií první volby, pokud si přejí otěhotnět. Ženy s PCOS však mají v reakci na klomifen citrát nižší než očekávanou míru těhotenství. Přibližně 20 % žen s PCOS je odolných vůči klomifen citrátu. Subjekty s chronickou oligoovulací nebo anovulací a hyperandrogenismem budou ovulovat v 80 % případů, ale k těhotenství dochází pouze ve 40 %. Ideální počáteční léčebný režim pro ženy s PCOS, které si přejí otěhotnět, nebyl stanoven.

Metformin (Glucophage; Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ) je senzibilizátor inzulínu a snižuje hladiny inzulínu a androgenů v séru. Četné případové studie, kazuistiky, retrospektivní studie a neplacebem kontrolované prospektivní studie naznačily zlepšení citlivosti na inzulín, spontánní menstruaci, ovulační odpověď a těhotenství, pokud byl metformin podáván samostatně nebo před zahájením podávání látek indukujících ovulaci u žen s chronickou anovulace a hyperandrogenismus.

V literatuře však existují protichůdné důkazy týkající se účinku metforminu samotného nebo v kombinaci s látkami indukujícími ovulaci, pokud jde o míru ovulace a těhotenství v prospektivních, randomizovaných studiích. Zůstává tedy neznámé, zda použití metforminu a klomifencitrátu u neselektovaných pacientek s neplodností s PCOS zlepšuje míru ovulace a těhotenství ve srovnání s použitím samotného klomifencitrátu.

Ženy s anamnézou neplodnosti a diagnostikovaným hyperandrogenním, oligoovulačním nebo anovulačním cyklem jako jedinou etiologií jejich neplodnosti byly randomizovány k podávání klomifen citrátu 50 mg 5.–9. den plus metforminu 500 mg třikrát denně versus klomifen plus placebo. Dávka klomifenu byla postupně zvyšována až na maximální dávku 250 mg, dokud nebyla ovulace potvrzena pomocí sady pro predikci ovulace. Jakmile byla ovulace potvrzena, subjekty pokračovaly v ovulační dávce klomifenu po dobu 6 ovulačních cyklů nebo až do početí. Metformin nebo placebo byly zahájeny první den cyklu a vysazeny 8 dní po nárůstu LH a/nebo 21. den cyklu. Pozitivní HCG, míra ovulace a výsledek těhotenství byly výslednými měřítky.