Die Wirkung von Metformin zu Clomifencitrat auf die Schwangerschaftsraten bei hyperandrogenen, chronisch oligoovulatorischen oder anovulatorischen Frauen

Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS), definiert als chronische Oligoovulation oder Anovulation und Hyperandrogenismus, werden primär mit Clomifencitrat als First-Line-Therapie behandelt, wenn sie eine Schwangerschaft wünschen. Frauen mit PCOS haben jedoch niedrigere als erwartete Schwangerschaftsraten als Reaktion auf Clomifencitrat. Etwa 20 % der Frauen mit PCOS sind resistent gegen Clomifencitrat. Patienten mit chronischer Oligoovulation oder Anovulation und Hyperandrogenismus haben in 80 % der Fälle einen Eisprung, aber eine Schwangerschaft tritt nur in 40 % der Fälle auf. Das ideale anfängliche Behandlungsschema für Frauen mit PCOS, die eine Schwangerschaft wünschen, wurde noch nicht festgelegt.

Metformin (Glucophage; Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ) ist ein Insulinsensibilisator und senkt die Insulin- und Androgenspiegel im Serum. Zahlreiche Fallstudien, Fallserien, retrospektive Studien und nicht-placebokontrollierte prospektive Studien haben eine Verbesserung der Insulinsensitivität, der spontanen Menstruation, der ovulatorischen Reaktion und der Schwangerschaften nahegelegt, wenn Metformin allein oder vor dem Beginn von ovulationsinduzierenden Mitteln bei Frauen mit chronischer Menstruation verabreicht wurde Anovulation und Hyperandrogenismus.

Allerdings gab es in der Literatur widersprüchliche Hinweise zur Wirkung von Metformin allein oder in Kombination mit ovulationsinduzierenden Wirkstoffen auf Ovulations- und Schwangerschaftsraten in prospektiven, randomisierten Studien. Daher bleibt unbekannt, ob die Anwendung von Metformin plus Clomifencitrat bei nicht ausgewählten Patienten mit Unfruchtbarkeit und PCOS die Ovulations- und Schwangerschaftsraten im Vergleich zur Anwendung von Clomifencitrat allein verbessert.

Frauen mit Unfruchtbarkeit in der Anamnese und diagnostizierten hyperandrogenen, oligoovulatorischen oder anovulatorischen Zyklen als einzige Ätiologie ihrer Unfruchtbarkeit erhielten randomisiert 50 mg Clomifencitrat an den Tagen 5–9 plus 500 mg Metformin dreimal täglich versus Clomifen plus Placebo. Die Dosis von Clomifen wurde schrittweise bis zu einer Höchstdosis von 250 mg erhöht, bis der Eisprung mit einem Ovulationsvorhersage-Kit bestätigt wurde. Sobald der Eisprung bestätigt war, setzten die Probanden die ovulatorische Dosis von Clomifen für 6 Ovulationszyklen oder bis zur Empfängnis fort. Metformin oder Placebo wurde am ersten Zyklustag begonnen und 8 Tage nach dem LH-Anstieg und/oder am 21. Zyklustag abgesetzt. Ein positives HCG, Ovulationsraten und Schwangerschaftsausgang waren die Ergebnisparameter.