L'effetto della metformina aggiunta al citrato di clomifene sui tassi di gravidanza nelle donne iperandrogeniche, oligoovulatorie croniche o anovulatorie

Le donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), definita come oligoovulazione cronica o anovulazione e iperandrogenismo, sono principalmente trattate con clomifene citrato come terapia di prima linea se desiderano una gravidanza. Tuttavia, le donne con PCOS hanno tassi di gravidanza inferiori al previsto in risposta al clomifene citrato. Circa il 20% delle donne con PCOS è resistente al clomifene citrato. I soggetti con oligoovulazione cronica o anovulazione e iperandrogenismo ovuleranno l'80% delle volte, ma la gravidanza si verifica solo nel 40%. Il regime di trattamento iniziale ideale per le donne con PCOS che desiderano una gravidanza non è stato determinato.

La metformina (Glucophage; Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ) è un sensibilizzatore dell'insulina e abbassa i livelli sierici di insulina e androgeni. Numerosi studi di casi, serie di casi, studi retrospettivi e studi prospettici non controllati con placebo hanno suggerito un miglioramento della sensibilità all'insulina, delle mestruazioni spontanee, della risposta ovulatoria e delle gravidanze quando la metformina è stata somministrata da sola o prima dell'inizio di agenti che inducono l'ovulazione in donne con malattia cronica anovulazione e iperandrogenismo.

Tuttavia, ci sono state prove contrastanti in letteratura per quanto riguarda l'effetto della metformina da sola o in combinazione con agenti che inducono l'ovulazione per quanto riguarda l'ovulazione e i tassi di gravidanza in studi prospettici randomizzati. Pertanto, non è noto se l'uso di metformina più clomifene citrato in pazienti con infertilità non selezionati con PCOS migliori l'ovulazione e i tassi di gravidanza rispetto all'uso del solo clomifene citrato.

Le donne con una storia di infertilità e con diagnosi di cicli iperandrogeni, oligoovulatori o anovulatori come unica eziologia per la loro infertilità sono state randomizzate a ricevere clomifene citrato 50 mg giorni 5-9, più metformina 500 mg tre volte al giorno rispetto a clomifene più placebo. La dose di clomifene è stata aumentata fino a una dose massima di 250 mg in modo graduale fino a quando l'ovulazione è stata confermata con un kit predittore dell'ovulazione. Una volta confermata l'ovulazione, i soggetti hanno continuato la dose ovulatoria di clomifene per 6 cicli ovulatori o fino al concepimento. La metformina o il placebo sono stati iniziati il ​​primo giorno del ciclo e interrotti 8 giorni dopo il picco di LH e/o entro il giorno 21 del ciclo. Un HCG positivo, i tassi di ovulazione e l'esito della gravidanza erano le misure di esito.