A klomifen-citráthoz adott metformin hatása a terhességi arányra hiperandrogén, krónikus oligoovulációs vagy anovulációs nőknél

A krónikus oligoovulációnak vagy anovulációnak és hiperandrogenizmusnak definiált policisztás petefészek szindrómában (PCOS) szenvedő nőket elsősorban klomifén-citráttal kezelik első vonalbeli terápiaként, ha teherbe akarnak esni. Azonban a PCOS-ben szenvedő nők terhességi aránya a vártnál alacsonyabb a klomifen-citrát hatására. A PCOS-ben szenvedő nők körülbelül 20%-a rezisztens a klomifen-citráttal szemben. A krónikus oligoovulációban vagy anovulációban és hiperandrogenizmusban szenvedő alanyok az esetek 80%-ában ovulálnak, de terhesség csak 40%-ban fordul elő. Nem határozták meg az ideális kezdeti kezelési rendet a PCOS-ben szenvedő nők számára, akik terhességre vágynak.

A metformin (Glucophage; Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ) egy inzulinérzékenyítő, és csökkenti a szérum inzulin- és androgénszintjét. Számos esettanulmány, esetsorozat, retrospektív tanulmány és nem placebo-kontrollos prospektív tanulmány az inzulinérzékenység, a spontán menstruáció, az ovulációs válasz és a terhesség javulását sugallta, ha a metformint önmagában vagy az ovulációt kiváltó szerek megkezdése előtt adták krónikus betegeknél. anovuláció és hiperandrogenizmus.

Az irodalomban azonban ellentmondásos bizonyítékok állnak rendelkezésre a metformin önmagában vagy ovulációt indukáló szerekkel kombinált hatására az ovuláció és a terhességi ráta tekintetében prospektív, randomizált vizsgálatokban. Ezért továbbra sem ismert, hogy a metformin plusz klomifen-citrát alkalmazása PCOS-ben szenvedő, nem kiválasztott, meddő betegeknél javítja-e az ovulációt és a terhességi arányt a klomifen-citrát önmagában történő alkalmazásához képest.

Azok a nők, akiknek anamnézisében meddőség szerepel, és akiknél hiperandrogén, oligoovulációs vagy anovulációs ciklust diagnosztizáltak meddőségük egyedüli etiológiájaként, randomizálták, hogy 50 mg klomifén-citrátot kapjanak az 5–9. napon, plusz 500 mg metformint naponta háromszor, szemben a klomifén plusz placebóval. A klomifén adagját a maximális 250 mg-os dózisig emelték fokozatosan, mindaddig, amíg az ovulációt ovuláció-előrejelző készlettel meg nem erősítették. Az ovuláció megerősítése után az alanyok folytatták a klomifén ovulációs dózisát 6 ovulációs cikluson keresztül, vagy a fogantatásig. A metformint vagy a placebót a ciklus első napján kezdték el, és az LH-emelkedés után 8 nappal és/vagy a ciklus 21. napján hagyták abba. A pozitív HCG, az ovulációs ráta és a terhesség kimenetele volt az eredménymutató.