Effekten av metformin lagt til klomifensitrat på graviditetsrater hos hyperandrogene, kroniske oligovulatoriske eller anovulatoriske kvinner

Kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS), definert som kronisk oligoovulasjon eller anovulasjon og hyperandrogenisme, behandles primært med klomifensitrat som førstelinjebehandling dersom de ønsker graviditet. Imidlertid har kvinner med PCOS lavere enn forventet graviditetsrater som svar på klomifensitrat. Omtrent 20 % av kvinnene med PCOS er resistente mot klomifensitrat. Personer med kronisk oligoovulasjon eller anovulasjon og hyperandrogenisme vil ha eggløsning 80 % av tiden, men graviditet forekommer kun hos 40 %. Det ideelle innledende behandlingsregimet for kvinner med PCOS som ønsker graviditet er ikke bestemt.

Metformin (Glucophage; Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ) er en insulinsensibilisator og senker seruminsulin og androgennivåer. Tallrike kasusstudier, kasusserier, retrospektive studier og ikke-placebokontrollerte prospektive studier har antydet en forbedring av insulinfølsomhet, spontan menstruasjon, eggløsningsrespons og graviditeter når metformin ble gitt alene eller før oppstart av eggløsningsinduserende midler hos kvinner med kronisk anovulasjon og hyperandrogenisme.

Imidlertid har det vært motstridende bevis i litteraturen angående effekten av metformin alene eller i kombinasjon med eggløsningsinduserende midler angående eggløsning og graviditetsrater i prospektive, randomiserte studier. Derfor er det fortsatt ukjent om bruk av metformin pluss klomifensitrat hos ikke-utvalgte infertilitetspasienter med PCOS forbedrer eggløsnings- og graviditetsrater sammenlignet med bruk av klomifensitrat alene.

Kvinner med en historie med infertilitet og diagnostisert med hyperandrogene, oligoovulatoriske eller anovulatoriske sykluser som eneste etiologi for deres infertilitet ble randomisert til å motta klomifensitrat 50 mg dag 5-9, pluss metformin 500 mg tre ganger daglig versus klomifen pluss placebo. Dosen av klomifen ble økt opp til en maksimal dose på 250 mg på en trinnvis måte inntil eggløsning ble bekreftet med et eggløsningsprediktorsett. Når eggløsningen var bekreftet, fortsatte forsøkspersonene den ovulatoriske dosen av klomifen i 6 eggløsningssykluser eller inntil unnfangelse. Metformin eller placebo ble startet på syklus dag én og avbrutt 8 dager etter LH-stigningen og/eller ved syklusdag 21. En positiv HCG, eggløsningsrater og graviditetsutfall var utfallsmålene.