Влияние метформина, добавленного к цитрату кломифена, на частоту наступления беременности у женщин с гиперандрогенией, хронической олигоовуляцией или ановуляции

Женщинам с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), определяемым как хроническая олигоовуляция или ановуляция и гиперандрогения, в первую очередь назначают цитрат кломифена в качестве терапии первой линии, если они желают забеременеть. Однако женщины с СПКЯ имеют более низкие, чем ожидалось, показатели беременности в ответ на цитрат кломифена. Примерно 20% женщин с СПКЯ устойчивы к цитрату кломифена. Субъекты с хронической олигоовуляцией или ановуляцией и гиперандрогенией овулируют в 80% случаев, но беременность наступает только в 40%. Идеальный начальный режим лечения для женщин с СПКЯ, желающих забеременеть, не определен.

Метформин (Glucophage; Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ) является сенсибилизатором инсулина и снижает уровень инсулина и андрогенов в сыворотке. Многочисленные тематические исследования, серии случаев, ретроспективные исследования и неконтролируемые плацебо проспективные исследования предполагают улучшение чувствительности к инсулину, спонтанных менструаций, овуляторной реакции и беременности, когда метформин назначался отдельно или до начала применения агентов, индуцирующих овуляцию, у женщин с хроническим ановуляции и гиперандрогении.

Однако в проспективных рандомизированных исследованиях в литературе имеются противоречивые данные о влиянии метформина отдельно или в комбинации с агентами, индуцирующими овуляцию, на частоту овуляции и наступления беременности. Таким образом, остается неизвестным, улучшает ли использование метформина плюс цитрата кломифена у невыбранных пациентов с бесплодием и СПКЯ показатели овуляции и беременности по сравнению с использованием только цитрата кломифена.

Женщины с бесплодием в анамнезе и диагностированными гиперандрогенными, олигоовуляторными или ановуляторными циклами как единственной этиологией их бесплодия были рандомизированы для получения цитрата кломифена 50 мг в дни 5-9 плюс метформин 500 мг три раза в день по сравнению с комбинацией кломифена и плацебо. Доза кломифена увеличивалась до максимальной дозы 250 мг ступенчато, пока овуляция не была подтверждена с помощью набора для прогнозирования овуляции. После подтверждения овуляции субъекты продолжали овуляторную дозу кломифена в течение 6 овуляторных циклов или до зачатия. Применение метформина или плацебо начинали в первый день цикла и прекращали через 8 дней после выброса ЛГ и/или к 21-му дню цикла. Критериями исхода были положительный ХГЧ, показатели овуляции и исход беременности.