Lægemiddelinteraktionsundersøgelse mellem atovaquon og antiretrovirale midler hos HIV-1-inficerede patienter

Inklusionskriterier:

For raske frivillige

• 18 - 65 år
• rygevaner < 10 cigaretter, 2 cigarer eller 2 piber
• BMI mellem 18 og 30 kg/m2
• kan og er villig til at underskrive informeret samtykkeerklæring
• emnet er i en god alderssvarende helbredstilstand
• forsøgspersonen har et normalt blodtryk og puls

Til HIV-patienter

• HIV-inficeret som dokumenteret ved positiv HIV-antistoftest og bekræftet af Western Blot.
• CD4+ > 200 * 10E6 pr. liter.
• 18 - 65 år
• BMI mellem 18 og 30 kg/m2
• kan og er villig til at underskrive informeret samtykkeerklæring
• brug af lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir eller efavirenz i mindst 1 måned i en dosis på henholdsvis 400/100 mg dagligt, 300/100 mg dagligt eller 600 mg dagligt

Eksklusionskriterier for raske frivillige:

• Anamnese med følsomhed/idiosynkrasi over for atovaquon/proguanil eller kemisk beslægtede forbindelser eller hjælpestoffer.
• Positiv HIV-test.
• Positiv HbsAg-test (hepatitis B) eller positiv hepatitis C-test.
• Terapi med ethvert lægemiddel (i to uger forud for dosering), undtagen paracetamol.
• Kreatininclearance < 60 ml/min (beregnet ud fra serumkreatinin)
• Aktuel diarré.
• Relevant historie eller aktuel tilstand, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
• Historie om eller aktuelt misbrug af stoffer, alkohol eller opløsningsmidler.
• Manglende evne til at forstå arten og omfanget af forsøget og de nødvendige procedurer.
• Deltagelse i et lægemiddelforsøg inden for 60 dage før den første dosis.
• Donation af blod inden for 60 dage før den første dosis.
• Gravid kvinde (som bekræftet af en HCG-test udført mindre end 3 uger før den første dosis) eller ammende kvinde.
• Unormale serumtransaminaser, bestemt som niveauer > 3 gange op-per normal grænse
• Febersygdom inden for 3 dage før første dosis

Eksklusionskriterier HIV-patienter:

• Anamnese med følsomhed/idiosynkrasi over for atovaquon/proguanil eller kemisk beslægtede forbindelser eller hjælpestoffer.
• Mistanke om manglende overholdelse af HIV-medicinen.
• Aktuel diarré.
• Relevant historie eller aktuel tilstand, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
• Manglende evne til at forstå arten og omfanget af forsøget og de nødvendige procedurer.
• Gravid kvinde (som bekræftet af en HCG-test udført mindre end 3 uger før den første dosis) eller ammende kvinde.
• Unormale serumtransaminaser bestemt som niveauer > 3 gange øvre normalgrænse
• Kreatininclearance < 60 ml/min (beregnet ud fra serumkreatinin).
• Enhver ændring i antiretroviral medicin inden for 1 måned umiddelbart før dosis af atovaquon/proguanil.
• Samtidig brug af medicin, der interfererer med atovaquon eller proguanils farmakokinetik: antikoagulantia, aurothioglucose, chloroquin, cimetidin, fluoxetin, fluvoxamin, metoclopramid, omeprazol, magnesiumtrisilikat, rifabutin, rifampin til typhotracycline, typhotracycline, typhotracycline, tetrapiridvaccine.
• Brug af et HAART-regime, der indeholder både lopinavir/ritonavir og en anden proteasehæmmer eller en NNRTI.
• Anvendelse af et HAART-regime, der indeholder både atazanavir/ritonavir og en anden proteasehæmmer eller en NNRTI.
• Anvendelse af et HAART-regime, der indeholder både efavirenz og en eller flere proteasehæmmere eller nevirapin.
• Aktiv hepatobiliær eller hepatisk sygdom
• Alkohol misbrug