Studio di interazione farmacologica tra atovaquone e agenti antiretrovirali in pazienti con infezione da HIV-1

Criterio di inclusione:

Per volontari sani

• 18 - 65 anni
• abitudine al fumo < 10 sigarette, 2 sigari o 2 pipe
• BMI tra 18 e 30 kg/m2
• in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato
• soggetto è in buone condizioni di salute adeguate all'età
• il soggetto ha una pressione sanguigna e una frequenza cardiaca normali

Per i malati di HIV

• Infetto da HIV come documentato dal test anticorpale HIV positivo e confermato da Western Blot.
• CD4+ > 200 * 10E6 per litro.
• 18 - 65 anni
• BMI tra 18 e 30 kg/m2
• in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato
• uso di lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir o efavirenz per almeno 1 mese rispettivamente a una dose di 400/100 mg bid, 300/100 mg QD o 600 mg QD

Criteri di esclusione volontari sani:

• Storia di sensibilità/idiosincrasia all'atovaquone/proguanile o composti o eccipienti chimicamente correlati.
• Test HIV positivo.
• Test HbsAg positivo (epatite B) o test epatite C positivo.
• Terapia con qualsiasi farmaco (per due settimane prima della somministrazione), ad eccezione del paracetamolo.
• Clearance della creatinina < 60 ml/min (calcolata dalla creatinina sierica)
• Diarrea attuale.
• Storia rilevante o condizione attuale che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
• Storia o abuso attuale di droghe, alcol o solventi.
• Incapacità di comprendere la natura e l'entità del processo e le procedure richieste.
• Partecipazione a una sperimentazione farmacologica entro 60 giorni prima della prima dose.
• Donazione di sangue entro 60 giorni prima della prima dose.
• Donna incinta (come confermato da un test HCG eseguito meno di 3 settimane prima della prima dose) o donna che allatta.
• Transaminasi sieriche anormali, determinate come livelli > 3 volte superiori al limite normale
• Malattia febbrile entro 3 giorni prima della prima dose

Criteri di esclusione Pazienti HIV:

• Storia di sensibilità/idiosincrasia all'atovaquone/proguanile o composti o eccipienti chimicamente correlati.
• Sospetto di non aderenza al farmaco per l'HIV.
• Diarrea attuale.
• Storia rilevante o condizione attuale che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
• Incapacità di comprendere la natura e l'entità del processo e le procedure richieste.
• Donna incinta (come confermato da un test HCG eseguito meno di 3 settimane prima della prima dose) o donna che allatta.
• Transaminasi sieriche anormali determinate come livelli > 3 volte il limite superiore del normale
• Clearance della creatinina < 60 ml/min (calcolata dalla creatinina sierica).
• Qualsiasi modifica del farmaco antiretrovirale entro 1 mese immediatamente precedente la dose di atovaquone/proguanile.
• Uso concomitante di farmaci che interferiscono con la farmacocinetica dell'atovaquone o del proguanile: anticoagulanti, aurotioglucosio, clorochina, cimetidina, fluoxetina, fluvoxamina, metoclopramide, omeprazolo, trisilicato di magnesio, rifabutina, rifampicina, tetraciclina, vaccino contro il tifo, topiramato.
• Uso di un regime HAART contenente sia lopinavir/ritonavir che un altro inibitore della proteasi o un NNRTI.
• Uso di un regime HAART contenente sia atazanavir/ritonavir che un altro inibitore della proteasi o un NNRTI.
• Uso di un regime HAART contenente sia efavirenz che uno o più inibitori della proteasi o nevirapina.
• Malattia epatobiliare o epatica attiva
• Abuso di alcool