Arzneimittelinteraktionsstudie zwischen Atovaquon und antiretroviralen Wirkstoffen bei HIV-1-infizierten Patienten

Einschlusskriterien:

Für gesunde Freiwillige

• 18 - 65 Jahre
• Rauchgewohnheiten < 10 Zigaretten, 2 Zigarren oder 2 Pfeifen
• BMI zwischen 18 und 30 kg/m2
• in der Lage und bereit sind, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben
• Der Proband befindet sich in einem guten, altersentsprechenden Gesundheitszustand
• Der Patient hat einen normalen Blutdruck und eine normale Pulsfrequenz

Für HIV-Patienten

• HIV-infiziert, wie durch positiven HIV-Antikörpertest dokumentiert und durch Western Blot bestätigt.
• CD4+ > 200 * 10E6 pro Liter.
• 18 - 65 Jahre
• BMI zwischen 18 und 30 kg/m2
• in der Lage und bereit sind, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben
• Anwendung von Lopinavir/Ritonavir, Atazanavir/Ritonavir oder Efavirenz für mindestens 1 Monat in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich, 300/100 mg QD bzw. 600 mg QD

Ausschlusskriterien gesunde Probanden:

• Vorgeschichte von Empfindlichkeit/Idiosynkrasie gegenüber Atovaquon/Proguanil oder chemisch verwandten Verbindungen oder Hilfsstoffen.
• Positiver HIV-Test.
• Positiver HbsAg-Test (Hepatitis B) oder positiver Hepatitis C-Test.
• Therapie mit jedem Medikament (für zwei Wochen vor der Einnahme), außer Paracetamol.
• Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (berechnet aus Serum-Kreatinin)
• Aktueller Durchfall.
• Relevante Vorgeschichte oder aktueller Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte oder aktueller Missbrauch von Drogen, Alkohol oder Lösungsmitteln.
• Unfähigkeit, die Art und den Umfang der Studie und die erforderlichen Verfahren zu verstehen.
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis.
• Blutspende innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis.
• Schwangere Frauen (wie durch einen HCG-Test bestätigt, der weniger als 3 Wochen vor der ersten Dosis durchgeführt wurde) oder stillende Frauen.
• Abnormale Serumtransaminasen, bestimmt als Werte, die > 3 Mal höher sind als der Normalwert
• Fieberhafte Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis

Ausschlusskriterien HIV-Patienten:

• Vorgeschichte von Empfindlichkeit/Idiosynkrasie gegenüber Atovaquon/Proguanil oder chemisch verwandten Verbindungen oder Hilfsstoffen.
• Verdacht auf Nichteinhaltung der HIV-Medikamente.
• Aktueller Durchfall.
• Relevante Vorgeschichte oder aktueller Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
• Unfähigkeit, die Art und den Umfang der Studie und die erforderlichen Verfahren zu verstehen.
• Schwangere Frauen (wie durch einen HCG-Test bestätigt, der weniger als 3 Wochen vor der ersten Dosis durchgeführt wurde) oder stillende Frauen.
• Abnorme Serumtransaminasen, bestimmt als Werte, die > das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts betragen
• Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (berechnet aus Serum-Kreatinin).
• Jede Änderung der antiretroviralen Medikation innerhalb von 1 Monat unmittelbar vor der Dosis von Atovaquon/Proguanil.
• Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die die Pharmakokinetik von Atovaquon oder Proguanil beeinflussen: Antikoagulantien, Aurothioglucose, Chloroquin, Cimetidin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Metoclopramid, Omeprazol, Magnesiumtrisilicat, Rifabutin, Rifampin, Tetracyclin, Typhus-Impfstoff, Topiramat.
• Anwendung eines HAART-Regimes, das sowohl Lopinavir/Ritonavir als auch einen anderen Proteaseinhibitor oder einen NNRTI enthält.
• Anwendung eines HAART-Regimes, das sowohl Atazanavir/Ritonavir als auch einen anderen Proteaseinhibitor oder einen NNRTI enthält.
• Anwendung eines HAART-Regimes, das sowohl Efavirenz als auch einen oder mehrere Protease-Inhibitoren oder Nevirapin enthält.
• Aktive hepatobiliäre oder hepatische Erkrankung
• Alkoholmissbrauch