Studie lékových interakcí mezi atovachonem a antiretrovirovými látkami u pacientů infikovaných HIV-1

Kritéria pro zařazení:

Pro zdravé dobrovolníky

• 18 - 65 let
• kouření < 10 cigaret, 2 doutníky nebo 2 dýmky
• BMI mezi 18 a 30 kg/m2
• schopni a ochotni podepsat informovaný souhlas
• subjekt je v dobrém zdravotním stavu přiměřeném věku
• subjekt má normální krevní tlak a tepovou frekvenci

Pro pacienty s HIV

• HIV infikovaný, jak bylo zdokumentováno pozitivním testem na protilátky HIV a potvrzeno Western Blot.
• CD4+ > 200 * 10E6 za litr.
• 18 - 65 let
• BMI mezi 18 a 30 kg/m2
• schopni a ochotni podepsat informovaný souhlas
• užívání lopinaviru/ritonaviru, atazanaviru/ritonaviru nebo efavirenzu po dobu alespoň 1 měsíce v dávce 400/100 mg dvakrát denně, 300/100 mg jednou denně nebo 600 mg jednou denně

Kritéria vyloučení zdraví dobrovolníci:

• Anamnéza citlivosti/idiosynkrazie na atovachon/proguanil nebo chemicky příbuzné sloučeniny nebo pomocné látky.
• Pozitivní HIV test.
• Pozitivní test na HbsAg (hepatitida B) nebo pozitivní test na hepatitidu C.
• Léčba jakýmkoli lékem (po dobu dvou týdnů před podáním), kromě paracetamolu.
• Clearance kreatininu < 60 ml/min (počítáno ze sérového kreatininu)
• Současný průjem.
• Relevantní anamnéza nebo současný stav, který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku.
• Anamnéza nebo současné zneužívání drog, alkoholu nebo rozpouštědel.
• Neschopnost porozumět povaze a rozsahu zkoušky a požadovaným postupům.
• Účast na lékové studii během 60 dnů před první dávkou.
• Darování krve do 60 dnů před první dávkou.
• Těhotná žena (potvrzená testem HCG provedeným méně než 3 týdny před první dávkou) nebo kojící žena.
• Abnormální sérové ​​transaminázy, stanovené jako hladiny > 3krát nad limitem normálu
• Horečnaté onemocnění do 3 dnů před první dávkou

Kritéria vyloučení pacientů s HIV:

• Anamnéza citlivosti/idiosynkrazie na atovachon/proguanil nebo chemicky příbuzné sloučeniny nebo pomocné látky.
• Podezření na nedodržování léků proti HIV.
• Současný průjem.
• Relevantní anamnéza nebo současný stav, který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku.
• Neschopnost porozumět povaze a rozsahu zkoušky a požadovaným postupům.
• Těhotná žena (potvrzená testem HCG provedeným méně než 3 týdny před první dávkou) nebo kojící žena.
• Abnormální sérové ​​transaminázy stanovené jako hladiny > 3násobek horní hranice normálu
• Clearance kreatininu < 60 ml/min (vypočteno ze sérového kreatininu).
• Jakákoli změna antiretrovirové medikace během 1 měsíce bezprostředně před podáním dávky atovachonu/proguanilu.
• Současné užívání léků, které interferují s farmakokinetikou atovakvonu nebo proguanilu: antikoagulancia, aurothioglukóza, chlorochin, cimetidin, fluoxetin, fluvoxamin, metoklopramid, omeprazol, magnesiumtrisilikát, rifabutin, rifampin, tetracyklin, vakcína proti tyfu.
• Použití režimu HAART obsahujícího jak lopinavir/ritonavir, tak další inhibitor proteázy nebo NNRTI.
• Použití režimu HAART obsahujícího atazanavir/ritonavir a další inhibitor proteázy nebo NNRTI.
• Použití režimu HAART obsahujícího jak efavirenz, tak jeden nebo více inhibitorů proteázy nebo nevirapin.
• Aktivní hepatobiliární nebo jaterní onemocnění
• Zneužití alkoholu