Estudo de interação medicamentosa entre atovaquona e agentes antirretrovirais em pacientes infectados pelo HIV-1

Critério de inclusão:

Para voluntários saudáveis

• 18 - 65 anos
• hábitos tabágicos < 10 cigarros, 2 charutos ou 2 cachimbos
• IMC entre 18 e 30 kg/m2
• capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado
• sujeito está em uma boa condição de saúde apropriada para a idade
• sujeito tem uma pressão arterial normal e taxa de pulso

Para pacientes com HIV

• Infectado pelo HIV, conforme documentado por teste de anticorpo HIV positivo e confirmado por Western Blot.
• CD4+ > 200 * 10E6 por litro.
• 18 - 65 anos
• IMC entre 18 e 30 kg/m2
• capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado
• uso de lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir ou efavirenz por pelo menos 1 mês na dose de 400/100mg bid, 300/100 mg QD ou 600 mg QD respectivamente

Critérios de exclusão voluntários saudáveis:

• História de sensibilidade/idiossincrasia a atovaquona/proguanil ou compostos ou excipientes quimicamente relacionados.
• Teste de HIV positivo.
• Teste de HbsAg positivo (hepatite B) ou teste de hepatite C positivo.
• Terapia com qualquer medicamento (duas semanas antes da administração), exceto paracetamol.
• Depuração de creatinina < 60 mL/min (calculada a partir da creatinina sérica)
• Diarréia atual.
• Histórico relevante ou condição atual que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
• Histórico ou abuso atual de drogas, álcool ou solventes.
• Incapacidade de entender a natureza e extensão do julgamento e os procedimentos necessários.
• Participação em um teste de medicamento dentro de 60 dias antes da primeira dose.
• Doação de sangue até 60 dias antes da primeira dose.
• Mulheres grávidas (conforme confirmado por um teste de HCG realizado menos de 3 semanas antes da primeira dose) ou mulheres amamentando.
• Transaminases séricas anormais, determinadas como níveis > 3 vezes acima do limite normal
• Doença febril dentro de 3 dias antes da primeira dose

Critérios de exclusão Pacientes com HIV:

• História de sensibilidade/idiossincrasia a atovaquona/proguanil ou compostos ou excipientes quimicamente relacionados.
• Suspeita de não adesão à medicação anti-HIV.
• Diarréia atual.
• Histórico relevante ou condição atual que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
• Incapacidade de entender a natureza e extensão do julgamento e os procedimentos necessários.
• Mulheres grávidas (conforme confirmado por um teste de HCG realizado menos de 3 semanas antes da primeira dose) ou mulheres amamentando.
• Transaminases séricas anormais determinadas como níveis > 3 vezes o limite superior do normal
• Depuração de creatinina < 60 mL/min (calculada a partir da creatinina sérica).
• Qualquer mudança na medicação antirretroviral dentro de 1 mês imediatamente anterior à dose de atovaquona/proguanil.
• Uso concomitante de medicamentos que interferem na farmacocinética da atovaquona ou proguanil: anticoagulantes, aurotioglicose, cloroquina, cimetidina, fluoxetina, fluvoxamina, metoclopramida, omeprazol, trissilicato de magnésio, rifabutina, rifampicina, tetraciclina, vacina contra febre tifóide, topiramato.
• Uso de um regime HAART contendo lopinavir/ritonavir e outro inibidor de protease ou um NNRTI.
• Uso de um regime HAART contendo atazanavir/ritonavir e outro inibidor de protease ou um NNRTI.
• Uso de regime HAART contendo efavirenz e um ou mais inibidores de protease ou nevirapina.
• Doença hepatobiliar ou hepática ativa
• Abuso de álcool