Badanie interakcji lekowych między atowakwonem a lekami przeciwretrowirusowymi u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1

Kryteria przyjęcia:

Dla zdrowych ochotników

• 18 - 65 lat
• nawyki palenia < 10 papierosów, 2 cygara lub 2 fajki
• BMI od 18 do 30 kg/m2
• zdolny i chętny do podpisania formularza świadomej zgody
• podmiot jest w dobrym stanie zdrowia odpowiednim do wieku
• osobnik ma normalne ciśnienie krwi i tętno

Dla pacjentów z HIV

• Zakażone wirusem HIV, co zostało potwierdzone pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV i potwierdzone metodą Western Blot.
• CD4+ > 200 * 10E6 na litr.
• 18 - 65 lat
• BMI od 18 do 30 kg/m2
• zdolny i chętny do podpisania formularza świadomej zgody
• stosowanie lopinawiru/rytonawiru, atazanawiru/rytonawiru lub efawirenzu przez co najmniej 1 miesiąc w dawce odpowiednio 400/100 mg dwa razy na dobę, 300/100 mg QD lub 600 mg QD

Kryteria wykluczenia zdrowi ochotnicy:

• Historia wrażliwości/idiosynkrazji na atowakwon/proguanil lub chemicznie pokrewne związki lub substancje pomocnicze.
• Pozytywny test na HIV.
• Dodatni test HbsAg (zapalenie wątroby typu B) lub pozytywny test na zapalenie wątroby typu C.
• Terapia dowolnym lekiem (przez dwa tygodnie przed podaniem), z wyjątkiem paracetamolu.
• Klirens kreatyniny < 60 ml/min (obliczony na podstawie kreatyniny w surowicy)
• Obecna biegunka.
• Istotna historia lub obecny stan, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
• Historia lub obecne nadużywanie narkotyków, alkoholu lub rozpuszczalników.
• Niemożność zrozumienia charakteru i zakresu badania oraz wymaganych procedur.
• Udział w badaniu lekowym w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Oddanie krwi w ciągu 60 dni przed pierwszą dawką.
• Kobieta w ciąży (potwierdzona badaniem HCG wykonanym mniej niż 3 tygodnie przed pierwszą dawką) lub karmiąca piersią.
• Nieprawidłowe transaminazy w surowicy, określone jako poziomy > 3 razy powyżej granicy normy
• Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki

Kryteria wykluczenia Pacjenci z HIV:

• Historia wrażliwości/idiosynkrazji na atowakwon/proguanil lub chemicznie pokrewne związki lub substancje pomocnicze.
• Podejrzenie nieprzestrzegania zaleceń dotyczących leczenia HIV.
• Obecna biegunka.
• Istotna historia lub obecny stan, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
• Niemożność zrozumienia charakteru i zakresu badania oraz wymaganych procedur.
• Kobieta w ciąży (potwierdzona badaniem HCG wykonanym mniej niż 3 tygodnie przed pierwszą dawką) lub karmiąca piersią.
• Nieprawidłowe transaminazy w surowicy określone jako poziomy > 3 razy przekraczające górną granicę normy
• Klirens kreatyniny < 60 ml/min (obliczony na podstawie kreatyniny w surowicy).
• Jakakolwiek zmiana leku przeciwretrowirusowego w ciągu 1 miesiąca bezpośrednio poprzedzająca podanie dawki atowakwonu/proguanilu.
• Jednoczesne stosowanie leków wpływających na farmakokinetykę atowakwonu lub proguanilu: leki przeciwzakrzepowe, aurotioglukoza, chlorochina, cymetydyna, fluoksetyna, fluwoksamina, metoklopramid, omeprazol, trikrzemian magnezu, ryfabutyna, ryfampicyna, tetracyklina, szczepionka przeciw durowi brzusznemu, topiramat.
• Stosowanie schematu HAART zawierającego zarówno lopinawir/rytonawir, jak i inny inhibitor proteazy lub NNRTI.
• Stosowanie schematu HAART zawierającego zarówno atazanawir/rytonawir, jak i inny inhibitor proteazy lub NNRTI.
• Stosowanie schematu HAART zawierającego zarówno efawirenz, jak i jeden lub więcej inhibitorów proteazy lub newirapinę.
• Aktywna choroba wątroby i dróg żółciowych lub wątroby
• Nadużywanie alkoholu