Virkningerne af PegIntron Plus Rebetol hos forsøgspersoner med kronisk hepatitis C, der ikke reagerer på Pegasys (undersøgelse P03833)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal demonstrere deres vilje til at deltage i undersøgelsen og overholde dens procedurer ved at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersonen skal være 18-70 år gammel af begge køn og af enhver race.
• Personen skal diagnosticeres med kronisk hepatitis C genotype 1 (bekræftelse ved biopsi ikke påkrævet). (Leverfunktionstests (LFT'er) kan være normale eller forhøjede.)

• Kvindelige forsøgspersoner kan ikke være gravide eller amme og skal enten være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge 2 præventionsmetoder. Mens afholdenhed fra seksuel aktivitet er den eneste sikre metode til at forhindre graviditet, skal kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er eller som forudser muligheden for at blive seksuelt aktive med en mandlig partner, bruge en kombination af følgende 2 metoder:

  • P-piller eller intrauterin enhed (IUD) eller depot hormonpræparat (ring, injektion, implantat) og
  • En barrieremetode til prævention, såsom diafragma, svamp med sæddræbende middel, kondom eller en præventionsmetode, der anses for acceptabel af undersøgelseslægen.
• Præventionsforanstaltninger vil blive gennemgået med kvindelige forsøgspersoner ved hvert besøg. Dobbelte præventionsmetoder skal anvendes i 6 måneder efter behandlingsophør.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest i screeningsfasen og under undersøgelsen.
• Bekræftelse fra den primære investigator eller en sub-investigator af, at seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner praktiserer en præventionsmetode, der anses for acceptabel (vasektomi, kondom plus sæddræbende middel, plus forhold til en kvindelig partner, der praktiserer en acceptabel præventionsmetode). Prævention skal anvendes i behandlingsperioden og i syv måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, inklusive kondombrug af mandlige forsøgspersoner med gravide partnere.
• Forsøgspersonen skal være fri for enhver klinisk signifikant sygdom, der ville interferere med undersøgelsesevalueringer.
• Forsøgspersonen skal forstå, være i stand til og acceptere at overholde doserings- og besøgsplanerne.

• Kompenseret leversygdom med følgende minimale hæmatologiske og biokemiske kriterier ved dag 1-besøget inden for normale grænser:

  • Hæmoglobinværdier lig med eller større end 12 g/dL for kvinder og 13 g/dL for mænd
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) lig med eller større end 3.000/cu mm
  • Neutrofiltal lig med eller større end 1.500/cu mm
  • Blodpladetal lig med eller større end 80.000/cu mm
  • Direkte bilirubin inden for normale grænser
  • Indirekte bilirubin inden for normale grænser (medmindre ikke-hepatitis-relaterede faktorer såsom Gilberts sygdom forklarer en indirekte bilirubinstigning). I sådanne tilfælde bør indirekte bilirubin være mindre end eller lig med 3,0 mg/dL (mindre end eller lig med 51,3 µmol/L)
  • Albumin inden for normale grænser
  • Serum kreatinin inden for normale grænser

  • Forsøgspersonen skal være en non-responder, defineret som at have modtaget og ikke have reageret på en tidligere behandling bestående af en kur med Pegasys 180 mcg QW i kombination med ribavirin 1000-1200 mg dagligt, med eller uden amantadin, i mindst 12 uger og:

    • Forsøgspersonen skal konstateres at være hepatitis C-virus (HCV)-ribonukleinsyre (RNA) positiv med mindre end et 2-log fald ved 12 ugers behandling, eller
    • er polymerasekædereaktion (PCR)-positiv ved afslutningen af ​​behandlingen, uanset om behandlingen er afsluttet i uge 48 eller tidligere
• Forsøgspersonen skal være ude af Pegasys/ribavirin mindst 12 uger før screening.
• Forsøgspersonen må ikke have haft anden behandling med interferon undtagen Pegasys.
• Forsøgspersonen må hverken have modtaget eller i øjeblikket være i anden behandling for sin kroniske hepatitis C-sygdom, undtagen amantadin.
• Når den er tilgængelig, skal historisk leverbiopsi med patologisk rapport fra forsøgspersonen bekræfte, at den histologiske diagnose stemmer overens med kronisk hepatitis C.
• Forsøgsperson skal have en værdi af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon inden for normale grænser (uanset om det er euthyroid eller kræver thyreoideamedicin).
• Antinukleære antistoffer skal være mindre end eller lig med 1:320.
• Hvis abdominal billeddannelse er blevet udført inden for 1 år før screening, må den ikke vise tegn på fokal masse, der tyder på hepatom og/eller ascites.
• For personer med diabetes eller hypertension i anamnesen skal der indhentes klaring fra en øjenlæge før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen er en kvinde, der er gravid eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har brugt et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for 30 dage før tilmelding eller er i øjeblikket involveret i et andet klinisk forsøg.
• Emner, der vejer over 125 kg.

• Forsøgspersonen har en af ​​følgende årsager til leversygdommen baseret på forsøgspersonens historie eller biopsi (hvis relevant) bortset fra kronisk hepatitis C, herunder men ikke begrænset til:

  • Hæmokromatose
  • Alpha-1 antitrypsin mangel
  • Wilsons sygdom
  • Autoimmun hepatitis
  • Alkoholisk leversygdom
  • Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)
  • Lægemiddelrelateret leversygdom
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant afvigelse fra det normale i den fysiske undersøgelse, røntgen af ​​thorax eller elektrokardiogram (EKG), som efter investigatorens vurdering kan forstyrre undersøgelsesevalueringen eller påvirke forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersonen befinder sig i en situation eller tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre optimal deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er en del af personalet eller et familiemedlem af personalet, der er direkte involveret i denne undersøgelse.
• Emnet er et tidligere ubehandlet emne.
• Personen er blevet behandlet med Pegasys + mindre end 1000 mg ribavirin (i stedet for med 1000-1200 mg ribavirin).
• Forsøgspersonen er blevet afbrudt med Pegasys-behandling på en hvilken som helst uge på grund af en bivirkning.
• Personen er samtidig inficeret med humant immundefektvirus (HIV) og/eller hepatitis B-virus (HBV).
• Individet mistænkes for at være overfølsomt over for interferon alfa eller Peg-Intron eller ribavirin.
• Forsøgspersonen har tidligere modtaget interferon (bortset fra Pegasys flade dosis 180 mcg QW i mindst 12 uger), thymosin eller Cell Cept-behandling eller ethvert andet lægemiddel beregnet til behandling af kronisk hepatitis C.
• Forsøgspersonen har fået andre organtransplantationer end hornhinde og hårtransplantation.
• Forsøgspersonen har en historie med hepatocellulært karcinom eller enhver anden malignitet (undtagen basalcellekarcinom) inden for de sidste 5 år eller en formodet diagnose af hepatocellulært karcinom eller anden malignitet, eller en aktiv malignitet.
• Kendte koagulationssygdomme såsom hæmofili; hæmoglobinsygdomme (f. thalassæmi).
• Forsøgspersonen har glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel.
• Forsøgspersonen har tegn på dekompenseret leversygdom, såsom historie eller tilstedeværelse af ascites, blødende varicer, spontan encefalopati.

• Forsøgspersonen har en hvilken som helst kendt allerede eksisterende medicinsk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen som følger nedenfor:

  • Eksisterende psykiatrisk tilstand, især moderat til svær depression, eller en historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, såsom psykose, selvmordstanker eller selvmordsforsøg. Alvorlig depression omfatter følgende:

    • Hospitalsindlæggelse for depression
    • Elektrokonvulsiv terapi ved depression, eller
    • Depression, der forårsager et længerevarende fravær fra arbejdet eller væsentligt ændrer daglige funktioner.

• Forsøgspersoner med mild depression kan overvejes til at deltage i undersøgelsen, forudsat at en forudgående vurdering viser, at forsøgspersonens følelsesmæssige status er klinisk stabil, og i så fald skal der udarbejdes en behandlingsplan for forsøgspersonen; denne forvaltningsplan bliver en del af forsøgspersonens journal.

  • Kraniocerebralt traume, som ikke er en hjernerystelse, eller aktive anfaldslidelser, der kræver medicin.
  • Klinisk signifikante EKG-abnormiteter og/eller kardiovaskulær dysfunktion inden for 6 foregående måneder (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt eller signifikant arytmi).
  • Kronisk lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom)
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus: HbA1C mere end eller lig med 8,5 %
  • Immunmedieret sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom [Crohns sygdom, colitis ulcerosa], idiopatisk trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis)
  • Klinisk gigt
  • Kreatininclearance mindre end eller lig med 50 ml/min
  • enhver medicinsk tilstand, der kan kræve brug af kroniske systemiske steroider
• Forsøgspersonen er eller var stofmisbruger, såsom alkohol (80 g/dag eller mere), metadon, intravenøs (IV), orale eller inhalerede stoffer. For at komme i betragtning til optagelse skal forsøgspersonen have undladt at stemme og acceptere at afstå fra at bruge noget af ovenstående i mindst 6 måneder. Individer behandlet med buprenorphin (Subutex), som har været stabile i 6 måneder, kan inkluderes.