Gli effetti di PegIntron Plus Rebetol in soggetti con epatite cronica C che non rispondono a Pegasys (studio P03833)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve dimostrare la propria disponibilità a partecipare allo studio e rispettarne le procedure firmando un consenso informato scritto.
• Il soggetto deve avere un'età compresa tra i 18 ei 70 anni, di entrambi i sessi e di qualsiasi razza.
• Al soggetto deve essere diagnosticata l'epatite cronica C genotipo 1 (conferma mediante biopsia non richiesta). (I test di funzionalità epatica (LFT) possono essere normali o elevati.)

• I soggetti di sesso femminile non possono essere in gravidanza o in allattamento e devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite. Sebbene l'astinenza dall'attività sessuale sia l'unico metodo certo per prevenire la gravidanza, le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono o prevedono la possibilità di diventare sessualmente attive con un partner maschile devono utilizzare una combinazione dei seguenti 2 metodi:

  • Pillola contraccettiva o dispositivo intrauterino (IUD) o preparazione ormonale depot (anello, iniezione, impianto) e
  • Un metodo contraccettivo di barriera come diaframma, spugna con spermicida, preservativo o un metodo di controllo delle nascite considerato accettabile dal medico dello studio.
• Le misure contraccettive saranno riviste con soggetti di sesso femminile ad ogni visita. Devono essere utilizzati due metodi contraccettivi per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo in fase di screening e durante lo studio.
• Conferma da parte del ricercatore principale o di un sub-investigatore che i soggetti maschi sessualmente attivi stanno praticando un metodo contraccettivo considerato accettabile (vasectomia, preservativo più spermicida, più relazione con una partner femminile che pratica un metodo contraccettivo accettabile). La contraccezione deve essere utilizzata durante il periodo di trattamento e per sette mesi dopo il completamento della terapia, compreso l'uso del preservativo da parte di soggetti di sesso maschile con partner in stato di gravidanza.
• Il soggetto deve essere libero da qualsiasi malattia clinicamente significativa che possa interferire con le valutazioni dello studio.
• Il soggetto deve comprendere, essere in grado di e accettare di aderire al dosaggio e agli orari delle visite.

• Malattia epatica compensata con i seguenti criteri ematologici e biochimici minimi alla visita del giorno 1 entro limiti normali:

  • Valori di emoglobina uguali o superiori a 12 g/dL per le femmine e 13 g/dL per i maschi
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) uguale o superiore a 3.000/cu mm
  • Conta dei neutrofili uguale o superiore a 1.500/cu mm
  • Conta piastrinica uguale o superiore a 80.000/cu mm
  • Bilirubina diretta entro limiti normali
  • Bilirubina indiretta entro limiti normali (a meno che fattori non correlati all'epatite come la malattia di Gilbert spieghino un aumento della bilirubina indiretta). In tali casi la bilirubina indiretta deve essere inferiore o uguale a 3,0 mg/dL (inferiore o uguale a 51,3 µmol/L)
  • Albumina nei limiti normali
  • Creatinina sierica entro limiti normali

  • Il soggetto deve essere un non-responder, definito come aver ricevuto e non aver risposto a un trattamento precedente costituito da un ciclo di Pegasys 180 mcg QW in combinazione con ribavirina 1000-1200 mg al giorno, con o senza amantadina, per un minimo di 12 settimane E:

    • Il soggetto deve risultare positivo al virus dell'epatite C (HCV)-acido ribonucleico (RNA) con una caduta inferiore a 2 log a 12 settimane di trattamento, oppure
    • è positivo alla reazione a catena della polimerasi (PCR) alla fine del trattamento, indipendentemente dal fatto che la fine del trattamento sia avvenuta alla settimana 48 o prima
• Il soggetto deve essere privo di Pegasys/ribavirina almeno 12 settimane prima dello screening.
• Il soggetto non deve aver ricevuto nessun altro trattamento con interferone ad eccezione di Pegasys.
• Il soggetto non deve aver ricevuto né essere attualmente in trattamento con nessun altro trattamento per la sua malattia cronica da epatite C, ad eccezione dell'amantadina.
• Quando disponibile, la biopsia epatica storica con referto patologico del soggetto deve confermare che la diagnosi istologica è coerente con l'epatite cronica C.
• Il soggetto deve avere un valore di ormone stimolante la tiroide entro i limiti normali (se eutiroideo o che richiede farmaci per la tiroide).
• Gli anticorpi antinucleari devono essere inferiori o uguali a 1:320.
• Se l'imaging addominale è stato eseguito entro 1 anno prima dello screening, non deve mostrare evidenza di massa focale indicativa di epatoma e/o ascite.
• Per i soggetti con una storia di diabete o ipertensione, deve essere ottenuta l'autorizzazione di un oftalmologo prima dell'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto è una donna incinta o che allatta o che intende rimanere incinta durante lo studio.
• - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o è attualmente coinvolto in un'altra sperimentazione clinica.
• Soggetti di peso superiore a 125 kg.

• Il soggetto presenta una delle seguenti cause di malattia epatica in base all'anamnesi del soggetto o alla biopsia (ove applicabile) diverse dall'epatite cronica C, incluse ma non limitate a:

  • Emocromatosi
  • Deficit di alfa-1 antitripsina
  • malattia di Wilson
  • Epatite autoimmune
  • Malattia epatica alcolica
  • Steatoepatite non alcolica (NASH)
  • Malattia epatica correlata alla droga
• - Il soggetto presenta una deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame fisico, nella radiografia del torace o nell'elettrocardiogramma (ECG) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione dello studio o influire sulla sicurezza del soggetto.
• - Il soggetto si trova in una situazione o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con una partecipazione ottimale allo studio.
• Il soggetto fa parte del personale o un membro della famiglia del personale direttamente coinvolto in questo studio.
• Il soggetto è un soggetto precedentemente non trattato.
• Il soggetto è stato trattato con Pegasys + meno di 1000 mg di ribavirina (invece di 1000-1200 mg di ribavirina).
• Il soggetto ha interrotto il trattamento con Pegasys in qualsiasi settimana a causa di un evento avverso.
• Il soggetto è co-infettato dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o dal virus dell'epatite B (HBV).
• Si sospetta che il soggetto sia ipersensibile all'interferone alfa o al Peg-Intron o alla ribavirina.
• Il soggetto ha ricevuto in precedenza interferone (ad eccezione della dose fissa di Pegasys 180 mcg QW per almeno 12 settimane), trattamento con timosina o Cell Cept o qualsiasi altro farmaco destinato a trattare l'epatite cronica C.
• Il soggetto ha subito trapianti di organi diversi dal trapianto di cornea e di capelli.
• - Il soggetto ha una storia di carcinoma epatocellulare o qualsiasi altro tumore maligno (eccetto carcinoma basocellulare) negli ultimi 5 anni o una diagnosi sospetta di carcinoma epatocellulare o altro tumore maligno o tumore maligno attivo.
• Malattie della coagulazione note come l'emofilia; malattie dell'emoglobina (ad es. talassemia).
• Il soggetto ha un deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
• Il soggetto ha evidenza di malattia epatica scompensata come anamnesi o presenza di ascite, varici sanguinanti, encefalopatia spontanea.

• - Il soggetto presenta qualsiasi condizione medica preesistente nota che potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio del soggetto come segue:

  • Condizione psichiatrica preesistente, in particolare depressione da moderata a grave, o una storia di grave disturbo psichiatrico, come psicosi, ideazione suicidaria o tentativi di suicidio. La depressione grave include quanto segue:

    • Ricovero per depressione
    • Terapia elettroconvulsivante per la depressione, o
    • Depressione che causa una prolungata assenza dal lavoro o altera significativamente le funzioni quotidiane.

• I soggetti con depressione lieve possono essere presi in considerazione per l'ingresso nello studio a condizione che una valutazione pre-trattamento dimostri che lo stato emotivo del soggetto è clinicamente stabile, nel qual caso deve essere formulato un piano di gestione per il soggetto; questo piano di gestione entrerà a far parte della cartella clinica del soggetto.

  • Trauma craniocerebrale, che non è una commozione cerebrale, o disturbi convulsivi attivi che richiedono farmaci.
  • Anomalie dell'ECG clinicamente significative e/o disfunzione cardiovascolare nei 6 mesi precedenti (ad es. angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente o aritmia significativa).
  • Malattia polmonare cronica (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva cronica)
  • Diabete mellito scarsamente controllato: HbA1C maggiore o uguale all'8,5%
  • Malattia immuno-mediata (p. es., malattia infiammatoria intestinale [morbo di Crohn, colite ulcerosa], porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso sistemico, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave)
  • Gotta clinica
  • Clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min
  • qualsiasi condizione medica che possa richiedere l'uso di steroidi sistemici cronici
• Il soggetto è o era un tossicodipendente, come alcol (80 g/giorno o più), metadone, droghe per via endovenosa (IV), orali o inalate. Per essere considerato per l'inclusione, il soggetto deve essersi astenuto e accettare di astenersi dall'utilizzare uno qualsiasi dei precedenti per almeno 6 mesi. Possono essere inclusi soggetti trattati con buprenorfina (Subutex) che sono stati stabili per 6 mesi.