Účinky přípravku PegIntron Plus Rebetol u subjektů s chronickou hepatitidou C nereagující na Pegasys (studie P03833)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí prokázat svou ochotu zúčastnit se studie a dodržovat její postupy podpisem písemného informovaného souhlasu.
• Subjekt musí být ve věku 18–70 let bez ohledu na pohlaví a jakékoli rasy.
• Subjekt musí být diagnostikován s chronickou hepatitidou C genotypu 1 (nevyžaduje se potvrzení biopsií). (Testy jaterních funkcí (LFT) mohou být normální nebo zvýšené.)

• Ženy nemohou být těhotné nebo kojit a musí být buď postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat 2 metody antikoncepce. Zatímco abstinence od sexuální aktivity je jedinou jistou metodou prevence otěhotnění, pacientky ve fertilním věku, které jsou nebo očekávají možnost být sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí použít kombinaci následujících 2 metod:

  • antikoncepční pilulka nebo nitroděložní tělísko (IUD) nebo depotní hormonální přípravek (kroužek, injekce, implantát) a
  • Bariérová metoda antikoncepce, jako je bránice, houba se spermicidem, kondom, nebo metoda antikoncepce, kterou lékař studie považuje za přijatelnou.
• Antikoncepční opatření budou přezkoumána u žen při každé návštěvě. Duální metody antikoncepce musí být používány po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru ve fázi screeningu a během studie.
• Potvrzení hlavního zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího, že sexuálně aktivní mužské subjekty praktikují metodu antikoncepce, která je považována za přijatelnou (vazektomie, kondom plus spermicid, plus vztah s partnerkou, která praktikuje přijatelnou metodu antikoncepce). Antikoncepce musí být používána během léčebného období a po dobu sedmi měsíců po ukončení léčby, včetně používání kondomu mužskými subjekty s těhotnými partnerkami.
• Subjekt nesmí mít žádné klinicky významné onemocnění, které by narušovalo hodnocení studie.
• Subjekt musí rozumět, být schopen a souhlasit s dodržováním dávkování a plánů návštěv.

• Kompenzované onemocnění jater s následujícími minimálními hematologickými a biochemickými kritérii při návštěvě 1. dne v normálních mezích:

  • Hodnoty hemoglobinu rovné nebo vyšší než 12 g/dl u žen a 13 g/dl u mužů
  • Počet bílých krvinek (WBC) rovný nebo vyšší než 3 000/cm3
  • Počet neutrofilů rovný nebo vyšší než 1 500/cm3
  • Počet krevních destiček rovný nebo větší než 80 000/cm3
  • Přímý bilirubin v normálních mezích
  • Nepřímý bilirubin v normálních mezích (pokud nepřímý vzestup bilirubinu nevysvětlují faktory nesouvisející s hepatitidou, jako je Gilbertova choroba). V takových případech by nepřímý bilirubin měl být nižší nebo roven 3,0 mg/dl (méně než nebo roven 51,3 µmol/l)
  • Albumin v normálních mezích
  • Sérový kreatinin v normálních mezích

  • Subjekt musí být non-respondér, definovaný jako ten, který dostal a nereagoval na předchozí léčbu sestávající z jednoho cyklu Pegasys 180 mcg QW v kombinaci s ribavirinem 1000-1200 mg denně, s nebo bez amantadinu, po dobu minimálně 12 týdnů a:

    • Musí být zjištěno, že subjekt je pozitivní na virus hepatitidy C (HCV)-ribonukleová kyselina (RNA) s méně než 2-log poklesem po 12 týdnech léčby, nebo
    • je na konci léčby pozitivní na polymerázovou řetězovou reakci (PCR), ať už k ukončení léčby došlo ve 48. týdnu nebo dříve
• Subjekt musí vysadit Pegasys/ribavirin alespoň 12 týdnů před screeningem.
• Subjekt nesměl být léčen žádným interferonem kromě přípravku Pegasys.
• Subjekt nesmí dostávat ani být v současné době na žádné jiné léčbě svého chronického onemocnění hepatitidou C, s výjimkou amantadinu.
• Pokud je k dispozici, musí historická jaterní biopsie se zprávou o patologii subjektu potvrdit, že histologická diagnóza je v souladu s chronickou hepatitidou C.
• Subjekt musí mít hodnotu hormonu stimulujícího štítnou žlázu v normálních mezích (ať už euthyroidní nebo vyžadující léky na štítnou žlázu).
• Antinukleární protilátky musí být menší nebo rovné 1:320.
• Pokud bylo snímkování břicha provedeno během 1 roku před screeningem, nesmí vykazovat známky ložiskové hmoty připomínající hepatom a/nebo ascites.
• U pacientů s diabetem nebo hypertenzí v anamnéze je nutné před zahájením léčby získat potvrzení od oftalmologa.

Kritéria vyloučení:

• Subjektem je žena, která je těhotná nebo kojí, nebo která zamýšlí otěhotnět během studie.
• Subjekt použil jakýkoli hodnocený produkt během 30 dnů před zařazením nebo je v současné době zapojen do jiného klinického hodnocení.
• Subjekty vážící více než 125 kg.

• Subjekt má kteroukoli z následujících příčin onemocnění jater na základě anamnézy nebo biopsie (pokud je to relevantní) jiné než chronická hepatitida C, včetně, ale bez omezení na:

  • Hemochromatóza
  • Nedostatek alfa-1 antitrypsinu
  • Wilsonova nemoc
  • Autoimunitní hepatitida
  • Alkoholické onemocnění jater
  • Nealkoholická steatohepatitida (NASH)
  • Onemocnění jater související s drogami
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou odchylku od normálu při fyzikálním vyšetření, rentgenovém snímku hrudníku nebo elektrokardiogramu (EKG), která podle úsudku výzkumníka může interferovat s hodnocením studie nebo ovlivnit bezpečnost subjektu.
• Subjekt je v situaci nebo stavu, který podle názoru zkoušejícího může narušovat optimální účast ve studii.
• Subjekt je součástí personálu nebo rodinným příslušníkem personálu přímo zapojeného do této studie.
• Subjekt je dříve neléčený subjekt.
• Subjekt byl léčen přípravkem Pegasys + méně než 1000 mg ribavirinu (místo 1000-1200 mg ribavirinu).
• Subjektu byla léčba Pegasysem přerušena v kterémkoli týdnu z důvodu nežádoucí příhody.
• Subjekt je koinfikován virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo virem hepatitidy B (HBV).
• U subjektu existuje podezření, že je přecitlivělý na interferon alfa nebo Peg-Intron nebo ribavirin.
• Subjekt již dříve dostával interferon (s výjimkou paušální dávky Pegasys 180 mcg QW po dobu alespoň 12 týdnů), léčbu thymosinem nebo Cell Cept nebo jakýkoli jiný lék určený k léčbě chronické hepatitidy C.
• Subjekt měl transplantovaný jiný orgán než transplantaci rohovky a vlasů.
• Subjekt má v anamnéze hepatocelulární karcinom nebo jakoukoli jinou malignitu (kromě bazaliomu) během posledních 5 let nebo suspektní diagnózu hepatocelulárního karcinomu nebo jiné malignity nebo aktivní malignitu.
• Známá koagulační onemocnění, jako je hemofilie; onemocnění hemoglobinu (např. talasémie).
• Subjekt má deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
• Subjekt má známky dekompenzovaného onemocnění jater, jako je anamnéza nebo přítomnost ascitu, krvácivé varixy, spontánní encefalopatie.

• Subjekt má jakýkoli známý již existující zdravotní stav, který by mohl narušit účast subjektu ve studii a dokončení studie, jak je uvedeno níže:

  • Preexistující psychiatrický stav, zejména středně těžká až těžká deprese, nebo těžká psychiatrická porucha v anamnéze, jako je psychóza, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu. Těžká deprese zahrnuje následující:

    • Hospitalizace pro depresi
    • Elektrokonvulzivní terapie deprese, popř
    • Deprese způsobující delší nepřítomnost v práci nebo významně měnící denní funkce.

• Subjekty s mírnou depresí mohou být zváženy pro vstup do studie za předpokladu, že hodnocení před léčbou prokáže, že emoční stav subjektu je klinicky stabilní, v takovém případě musí být pro subjekt formulován plán řízení; tento plán péče se stane součástí zdravotnické dokumentace subjektu.

  • Kraniocerebrální trauma, které není otřesem mozku, nebo aktivní záchvatové poruchy vyžadující léky.
  • Klinicky významné abnormality EKG a/nebo kardiovaskulární dysfunkce během 6 předchozích měsíců (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu nebo významná arytmie).
  • Chronická plicní nemoc (např. chronická obstrukční plicní nemoc)
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus: HbA1C vyšší nebo roven 8,5 %
  • Imunitně zprostředkované onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev [Crohnova choroba, ulcerózní kolitida], idiopatická trombocytopenická purpura, systémový lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza)
  • Klinická dna
  • Clearance kreatininu nižší nebo rovna 50 ml/min
  • jakýkoli zdravotní stav, který může vyžadovat užívání chronických systémových steroidů
• Subjekt je nebo byl uživatelem návykových látek, jako je alkohol (80 g/den nebo více), metadon, intravenózní (IV), orální nebo inhalační drogy. Aby bylo možné zvažovat zařazení, musí se subjekt zdržet hlasování a souhlasit s tím, že se zdrží používání kteréhokoli z výše uvedených po dobu alespoň 6 měsíců. Mohou být zahrnuti jedinci léčení buprenorfinem (Subutex), kteří byli stabilní po dobu 6 měsíců.