Wpływ preparatu PegIntron Plus Rebetol na pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy nie reagują na Pegasys (badanie P03833)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi wykazać chęć udziału w badaniu i przestrzegać jego procedur poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody.
• Uczestnik musi mieć 18-70 lat, dowolnej płci i dowolnej rasy.
• U pacjenta musi być zdiagnozowane przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C genotypu 1 (potwierdzenie biopsją nie jest wymagane). (Testy czynności wątroby (LFT) mogą być normalne lub podwyższone.)

• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą być po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosować 2 metody antykoncepcji. Chociaż powstrzymanie się od aktywności seksualnej jest jedyną pewną metodą zapobiegania ciąży, pacjentki w wieku rozrodczym, które są lub przewidują możliwość współżycia seksualnego z partnerem, muszą zastosować kombinację 2 następujących metod:

  • Pigułka antykoncepcyjna lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub preparat hormonalny typu depot (pierścień, zastrzyk, implant) oraz
  • Barierowa metoda antykoncepcji, taka jak diafragma, gąbka ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa lub metoda antykoncepcji uznana przez lekarza prowadzącego badanie za dopuszczalną.
• Środki antykoncepcyjne będą omawiane z kobietami podczas każdej wizyty. Podwójne metody antykoncepcji należy stosować przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w fazie przesiewowej i podczas badania.
• Potwierdzenie przez głównego badacza lub badacza pomocniczego, że aktywni seksualnie mężczyźni stosują metodę antykoncepcji uznawaną za akceptowalną (wazektomia, prezerwatywa plus środek plemnikobójczy oraz związek z partnerką, która stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji). W okresie leczenia i przez siedem miesięcy po zakończeniu leczenia należy stosować antykoncepcję, w tym stosować prezerwatywy przez mężczyzn z partnerkami w ciąży.
• Uczestnik musi być wolny od jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby, która mogłaby zakłócić ocenę badania.
• Pacjent musi rozumieć, być w stanie i zgodzić się na przestrzeganie harmonogramów dawkowania i wizyt.

• Wyrównana choroba wątroby z następującymi minimalnymi kryteriami hematologicznymi i biochemicznymi podczas wizyty w 1. dniu w granicach normy:

  • Wartości hemoglobiny równe lub większe niż 12 g/dl dla kobiet i 13 g/dl dla mężczyzn
  • Liczba białych krwinek (WBC) równa lub większa niż 3000/mm3
  • Liczba neutrofilów równa lub większa niż 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi równa lub większa niż 80 000/mm3
  • Bilirubina bezpośrednia w granicach normy
  • Pośrednie stężenie bilirubiny w granicach normy (chyba że czynniki niezwiązane z zapaleniem wątroby, takie jak choroba Gilberta, wyjaśniają pośredni wzrost bilirubiny). W takich przypadkach bilirubina pośrednia powinna być mniejsza lub równa 3,0 mg/dl (mniejsza lub równa 51,3 µmol/l)
  • Albumina w granicach normy
  • Kreatynina w surowicy w granicach normy

  • Pacjent musi być osobą niereagującą, zdefiniowaną jako osoba, która otrzymała i nie zareagowała na wcześniejsze leczenie składające się z jednego kursu Pegasys 180 mcg QW w skojarzeniu z rybawiryną 1000-1200 mg dziennie, z amantadyną lub bez, przez co najmniej 12 tygodni I:

    • Pacjent musi być uznany za wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)-dodatniego kwasu rybonukleinowego (RNA) ze spadkiem mniejszym niż 2-log po 12 tygodniach leczenia, lub
    • jest dodatni w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na koniec leczenia, niezależnie od tego, czy koniec leczenia nastąpił w 48. tygodniu lub wcześniej
• Pacjent musi odstawić Pegasys/rybawirynę co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot nie mógł być leczony żadnym innym interferonem poza Pegasysem.
• Podmiot nie może otrzymywać ani być w trakcie żadnego innego leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C, z wyjątkiem amantadyny.
• Jeśli jest dostępna, historyczna biopsja wątroby z raportem patologicznym pacjenta musi potwierdzić, że rozpoznanie histologiczne jest zgodne z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Podmiot musi mieć poziom hormonu tyreotropowego w granicach normy (niezależnie od tego, czy jest w stanie eutyreozy, czy wymaga leczenia tarczycy).
• Przeciwciała przeciwjądrowe muszą być mniejsze lub równe 1:320.
• Jeśli obrazowanie jamy brzusznej wykonano w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, nie może ono wykazywać ogniskowej masy sugerującej wątrobiak i/lub wodobrzusze.
• W przypadku pacjentów z cukrzycą lub nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać zgodę okulisty.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentem jest kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią, lub która zamierza zajść w ciążę podczas badania.
• Uczestnik stosował jakikolwiek badany produkt w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub jest obecnie zaangażowany w inne badanie kliniczne.
• Osoby o masie ciała powyżej 125 kg.

• Uczestnik ma jedną z następujących przyczyn choroby wątroby na podstawie wywiadu lub biopsji (w stosownych przypadkach) innej niż przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, w tym między innymi:

  • Hemochromatoza
  • Niedobór antytrypsyny alfa-1
  • choroba Wilsona
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
  • Alkoholowa choroba wątroby
  • Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH)
  • Choroby wątroby związane z lekami
• Uczestnik ma jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenie od normy w badaniu fizykalnym, prześwietleniu klatki piersiowej lub elektrokardiogramie (EKG), które w ocenie badacza może zakłócać ocenę badania lub wpływać na bezpieczeństwo uczestnika.
• Uczestnik znajduje się w sytuacji lub stanie, który zdaniem badacza może zakłócić optymalny udział w badaniu.
• Badany należy do personelu lub członka rodziny personelu bezpośrednio zaangażowanego w to badanie.
• Obiekt jest podmiotem wcześniej nieleczonym.
• Pacjent był leczony Pegasys + mniej niż 1000 mg rybawiryny (zamiast 1000-1200 mg rybawiryny).
• Pacjent został przerwany w leczeniu Pegasys w dowolnym tygodniu z powodu zdarzenia niepożądanego.
• Pacjent jest jednocześnie zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Podejrzewa się, że pacjent jest nadwrażliwy na interferon alfa lub Peg-Intron lub rybawirynę.
• Pacjent otrzymywał wcześniej interferon (z wyjątkiem stałej dawki Pegasys 180 mcg QW przez co najmniej 12 tygodni), leczenie tymozyną lub Cell Cept lub jakikolwiek inny lek przeznaczony do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C.
• Podmiot miał przeszczepy narządów innych niż przeszczep rogówki i włosów.
• Pacjent ma historię raka wątrobowokomórkowego lub innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) w ciągu ostatnich 5 lat lub podejrzewa się raka wątrobowokomórkowego lub inny nowotwór złośliwy, lub aktywny nowotwór złośliwy.
• Znane choroby układu krzepnięcia, takie jak hemofilia; choroby hemoglobiny (np. talasemia).
• Podmiot ma niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
• Podmiot ma dowody niewyrównanej choroby wątroby, takie jak wodobrzusze w wywiadzie, krwawiące żylaki, samoistna encefalopatia.

• Uczestnik cierpi na jakąkolwiek znaną wcześniej chorobę, która mogłaby przeszkadzać uczestnikowi w uczestnictwie w badaniu i ukończeniu badania, jak podano poniżej:

  • Istniejący wcześniej stan psychiczny, zwłaszcza depresja o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego lub ciężkie zaburzenie psychiczne w wywiadzie, takie jak psychoza, myśli samobójcze lub próby samobójcze. Ciężka depresja obejmuje:

    • Hospitalizacja z powodu depresji
    • Terapia elektrowstrząsami na depresję lub
    • Depresja powodująca przedłużającą się nieobecność w pracy lub znacząco zmieniająca codzienne funkcjonowanie.

• Uczestników z łagodną depresją można rozważyć włączenie do badania, pod warunkiem, że ocena przed leczeniem wykaże, że stan emocjonalny uczestnika jest stabilny klinicznie, w którym to przypadku należy opracować plan postępowania dla uczestnika; ten plan zarządzania stanie się częścią dokumentacji medycznej pacjenta.

  • Uraz czaszkowo-mózgowy, który nie jest wstrząsem mózgu, lub aktywne napady padaczkowe wymagające leczenia.
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG i/lub dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub istotna arytmia).
  • Przewlekła choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc)
  • Źle kontrolowana cukrzyca: HbA1C większy lub równy 8,5%
  • Choroby o podłożu immunologicznym (np. choroba zapalna jelit [choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego], idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca)
  • Dna kliniczna
  • Klirens kreatyniny mniejszy lub równy 50 ml/min
  • jakikolwiek stan chorobowy, który może wymagać stosowania przewlekle sterydów ogólnoustrojowych
• Podmiot jest lub był uzależniony od substancji, takich jak alkohol (80 g dziennie lub więcej), metadon, leki dożylne (IV), doustne lub wziewne. Aby wziąć pod uwagę włączenie, podmiot musi powstrzymać się od głosu i wyrazić zgodę na powstrzymanie się od używania któregokolwiek z powyższych przez co najmniej 6 miesięcy. Pacjenci leczeni buprenorfiną (Subutex), którzy byli stabilni przez 6 miesięcy, mogą być włączeni.