Los efectos de PegIntron más Rebetol en sujetos con hepatitis C crónica que no responden a Pegasys (estudio P03833)

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe demostrar su voluntad de participar en el estudio y cumplir con sus procedimientos mediante la firma de un consentimiento informado por escrito.
• El sujeto debe tener entre 18 y 70 años de edad, de cualquier sexo y de cualquier raza.
• El sujeto debe ser diagnosticado con hepatitis C crónica genotipo 1 (no se requiere confirmación por biopsia). (Las pruebas de función hepática (LFT, por sus siglas en inglés) pueden ser normales o elevadas).

• Las mujeres no pueden estar embarazadas ni amamantando y deben ser posmenopáusicas, quirúrgicamente estériles o usar 2 métodos anticonceptivos. Si bien la abstinencia de la actividad sexual es el único método seguro para prevenir el embarazo, las pacientes en edad fértil que son o anticipan la posibilidad de volverse sexualmente activas con una pareja masculina deben usar una combinación de los siguientes 2 métodos:

  • Píldora anticonceptiva o dispositivo intrauterino (DIU) o preparación hormonal de depósito (anillo, inyección, implante), y
  • Un método anticonceptivo de barrera, como un diafragma, una esponja con espermicida, un condón o un método anticonceptivo que el médico del estudio considere aceptable.
• Las medidas anticonceptivas se revisarán con las mujeres en cada visita. Se deben usar métodos anticonceptivos duales durante 6 meses después de la interrupción del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la fase de selección y durante el estudio.
• Confirmación por parte del investigador principal o un subinvestigador de que los sujetos masculinos sexualmente activos están practicando un método anticonceptivo considerado aceptable (vasectomía, condón más espermicida, más relación con una pareja femenina que practica un método anticonceptivo aceptable). La anticoncepción debe usarse durante el período de tratamiento y durante los siete meses posteriores a la finalización de la terapia, incluido el uso de condones por parte de sujetos masculinos con parejas embarazadas.
• El sujeto debe estar libre de cualquier enfermedad clínicamente significativa que pudiera interferir con las evaluaciones del estudio.
• El sujeto debe comprender, ser capaz y estar de acuerdo en cumplir con los horarios de dosificación y visitas.

• Enfermedad hepática compensada con los siguientes criterios hematológicos y bioquímicos mínimos en la visita del Día 1 dentro de los límites normales:

  • Valores de hemoglobina iguales o superiores a 12 g/dL para mujeres y 13 g/dL para hombres
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) igual o superior a 3.000/cu mm
  • Recuento de neutrófilos igual o superior a 1500/mm3
  • Recuento de plaquetas igual o superior a 80.000/mm3
  • Bilirrubina directa dentro de los límites normales
  • Bilirrubina indirecta dentro de los límites normales (a menos que factores no relacionados con la hepatitis, como la enfermedad de Gilbert, expliquen un aumento indirecto de la bilirrubina). En tales casos, la bilirrubina indirecta debe ser menor o igual a 3,0 mg/dL (menor o igual a 51,3 µmol/L)
  • Albúmina dentro de los límites normales
  • Creatinina sérica dentro de los límites normales

  • El sujeto debe ser un no respondedor, definido como haber recibido y no haber respondido a un tratamiento previo que consiste en un ciclo de Pegasys 180 mcg QW en combinación con ribavirina 1000-1200 mg al día, con o sin amantadina, durante un mínimo de 12 semanas y:

    • Se debe determinar que el sujeto es ácido ribonucleico (ARN) positivo para el virus de la hepatitis C (VHC) con menos de una caída logarítmica de 2 a las 12 semanas de tratamiento, o
    • es positivo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) al final del tratamiento, ya sea que el final del tratamiento haya ocurrido en la semana 48 o antes
• El sujeto debe estar sin Pegasys/ribavirina al menos 12 semanas antes de la selección.
• El sujeto no debe haber recibido otro tratamiento con ningún interferón excepto Pegasys.
• El sujeto no debe haber recibido ni estar actualmente bajo ningún otro tratamiento para su enfermedad de hepatitis C crónica, excepto amantadina.
• Cuando esté disponible, la biopsia hepática histórica con informe anatomopatológico del sujeto debe confirmar que el diagnóstico histológico es compatible con hepatitis C crónica.
• El sujeto debe tener un valor de la hormona estimulante de la tiroides dentro de los límites normales (ya sea eutiroideo o que requiera medicamentos para la tiroides).
• Los anticuerpos antinucleares deben ser menores o iguales a 1:320.
• Si se han realizado imágenes abdominales dentro del año anterior a la detección, no debe mostrar evidencia de masa focal que sugiera hepatoma y/o ascitis.
• Para sujetos con antecedentes de diabetes o hipertensión, se debe obtener la autorización de un oftalmólogo antes de comenzar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• El sujeto es una mujer que está embarazada o amamantando, o que tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio.
• El sujeto ha usado cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o está actualmente involucrado en otro ensayo clínico.
• Sujetos que pesen más de 125 kg.

• El sujeto tiene alguna de las siguientes causas de la enfermedad hepática según el historial del sujeto o la biopsia (cuando corresponda) distintas de la hepatitis C crónica, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • hemocromatosis
  • Deficiencia de alfa-1 antitripsina
  • enfermedad de wilson
  • hepatitis autoinmune
  • Enfermedad hepática alcohólica
  • Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)
  • Enfermedad hepática relacionada con medicamentos
• El sujeto tiene cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, la radiografía de tórax o el electrocardiograma (ECG) que, a juicio del investigador, puede interferir con la evaluación del estudio o afectar la seguridad del sujeto.
• El sujeto se encuentra en una situación o condición que, en opinión del investigador, puede interferir con su participación óptima en el estudio.
• El sujeto es parte del personal o un miembro de la familia del personal directamente involucrado en este estudio.
• El sujeto es un sujeto no tratado previamente.
• El sujeto ha sido tratado con Pegasys + menos de 1000 mg de ribavirina (en lugar de 1000-1200 mg de ribavirina).
• El sujeto ha interrumpido el tratamiento con Pegasys en cualquier semana debido a un evento adverso.
• El sujeto está coinfectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o el virus de la hepatitis B (VHB).
• Se sospecha que el sujeto es hipersensible al interferón alfa o Peg-Intron o ribavirina.
• El sujeto ha recibido previamente interferón (excepto la dosis plana de Pegasys de 180 mcg QW durante al menos 12 semanas), tratamiento con timosina o Cell Cept o cualquier otro fármaco destinado a tratar la hepatitis C crónica.
• El sujeto ha tenido trasplantes de órganos además de trasplante de córnea y cabello.
• El sujeto tiene antecedentes de carcinoma hepatocelular o cualquier otra neoplasia maligna (excepto carcinoma de células basales) en los últimos 5 años o sospecha de diagnóstico de carcinoma hepatocelular u otra neoplasia maligna, o una neoplasia maligna activa.
• Enfermedades de la coagulación conocidas como la hemofilia; enfermedades de la hemoglobina (p. talasemia).
• El sujeto tiene deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
• El sujeto tiene evidencia de enfermedad hepática descompensada, como antecedentes o presencia de ascitis, varices sangrantes, encefalopatía espontánea.

• El sujeto tiene alguna condición médica preexistente conocida que podría interferir con la participación del sujeto y la finalización del estudio como se indica a continuación:

  • Condición psiquiátrica preexistente, especialmente depresión moderada a grave, o antecedentes de trastorno psiquiátrico grave, como psicosis, ideación suicida o intentos de suicidio. La depresión severa incluye lo siguiente:

    • Hospitalización por depresión
    • Terapia electroconvulsiva para la depresión, o
    • Depresión que provoca una ausencia prolongada del trabajo o altera significativamente las funciones diarias.

• Los sujetos con depresión leve pueden ser considerados para participar en el estudio siempre que una evaluación previa al tratamiento demuestre que el estado emocional del sujeto es clínicamente estable, en cuyo caso se debe formular un plan de manejo para el sujeto; este plan de manejo pasará a formar parte de la historia clínica del sujeto.

  • Trauma craneoencefálico, que no es una conmoción cerebral, o trastornos convulsivos activos que requieren medicación.
  • Anomalías clínicamente significativas en el ECG y/o disfunción cardiovascular en los 6 meses previos (p. ej., angina, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente o arritmia significativa).
  • Enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica)
  • Diabetes mellitus mal controlada: HbA1C mayor o igual al 8,5%
  • Enfermedad inmunomediada (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal [enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa], púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave)
  • gota clínica
  • Aclaramiento de creatinina menor o igual a 50 ml/min
  • cualquier condición médica que pueda requerir el uso crónico de esteroides sistémicos
• El sujeto abusa o abusaba de sustancias, como alcohol (80 g/día o más), metadona, drogas intravenosas (IV), orales o inhaladas. Para ser considerado para su inclusión, el sujeto debe haberse abstenido y estar de acuerdo en abstenerse de usar cualquiera de los anteriores durante al menos 6 meses. Se pueden incluir sujetos tratados con buprenorfina (Subutex) que hayan permanecido estables durante 6 meses.