Pegasysに反応しない慢性C型肝炎患者におけるPegIntronとRebetolの効果（研究P03833）

包含基準:

• -被験者は、書面によるインフォームドコンセントに署名することにより、研究に参加する意思を示し、その手順を遵守する必要があります。
• 被験者は性別および人種を問わず、18～70歳でなければなりません。
• -被験者は慢性C型肝炎遺伝子型1と診断されなければなりません（生検による確認は必要ありません）。 （肝機能検査（LFT）は正常または上昇している可能性があります。）

• 女性被験者は、妊娠中または授乳中であってはならず、閉経後、外科的に無菌であるか、または 2 つの避妊法を使用している必要があります。 性行為を控えることが妊娠を防ぐための唯一の確実な方法ですが、男性パートナーと性的に活発になる可能性がある、またはその可能性があると予想される出産の可能性のある女性患者は、次の 2 つの方法を組み合わせて使用​​する必要があります。

  • 避妊薬または子宮内避妊器具（IUD）またはデポーホルモン製剤（リング、注射、インプラント）、および
  • -横隔膜、殺精子剤を含むスポンジ、コンドームなどのバリア避妊方法、または研究担当医師が許容できると考える避妊方法。
• 避妊措置は、訪問ごとに女性の被験者と一緒に確認されます。 二重避妊法は、治療中止後 6 か月間使用する必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング段階および研究中に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 性的に活発な男性被験者が許容できると考えられる避妊方法を実施していることを主治医または副調査官が確認したこと（精管切除、コンドームと殺精子剤、および許容できる避妊方法を実践している女性パートナーとの関係）。 妊娠中のパートナーとの男性被験者によるコンドームの使用を含め、治療期間中および治療終了後 7 か月間は避妊を行う必要があります。
• -被験者は、研究評価を妨げる臨床的に重大な疾患にかかっていない必要があります。
• 被験者は、投薬および訪問スケジュールを理解し、遵守することができ、同意する必要があります。

• -1日目の訪問で、正常範囲内の次の最小血液学的および生化学的基準を備えた代償性肝疾患：

  • ヘモグロビン値が女性で12g/dL以上、男性で13g/dL以上
  • 白血球（WBC）数が3,000/立方mm以上
  • 好中球数が1,500/立方mm以上
  • 血小板数が80,000/立方mm以上
  • 正常範囲内の直接ビリルビン
  • 正常範囲内の間接ビリルビン (ギルバート病などの非肝炎関連因子が間接ビリルビン上昇を説明しない限り)。 このような場合、間接ビリルビンは 3.0 mg/dL 以下 (51.3 µmol/L 以下) にする必要があります。
  • 正常範囲内のアルブミン
  • 正常範囲内の血清クレアチニン

  • -被験者は、アマンタジンの有無にかかわらず、毎日1000〜1200 mgのリバビリンと組み合わせたPegasys 180 mcg QWの1コースからなる前治療を受け、それに反応しなかったと定義された非応答者でなければなりません。 最低12週間と：

    • -被験者はC型肝炎ウイルス（HCV）-リボ核酸（RNA）陽性であることが判明しなければならず、12週間の治療で2ログ未満の低下、または
    • 治療終了時にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陽性であるか、治療終了が48週目かそれ以前か
• 被験者は、スクリーニングの少なくとも12週間前にPegasys /リバビリンをオフにする必要があります。
• 被験者は、ペガシス以外のインターフェロンによる治療を受けていない必要があります。
• -被験者は、アマンタジンを除いて、慢性C型肝炎疾患の他の治療を受けていてはならず、現在も受けていてはなりません。
• 利用可能な場合、被験者の病理学レポートを含む歴史的な肝生検により、組織学的診断が慢性C型肝炎と一致していることを確認する必要があります。
• -被験者は正常範囲内の甲状腺刺激ホルモンの値を持っている必要があります（甲状腺機能が正常であるか、甲状腺薬が必要かどうか）。
• 抗核抗体は 1:320 以下でなければなりません。
• スクリーニング前の 1 年以内に腹部画像検査が実施されている場合、肝癌および/または腹水を示唆する限局性腫瘤の証拠を示してはなりません。
• 糖尿病または高血圧の既往歴のある被験者については、治療開始前に眼科医からのクリアランスを取得する必要があります。

除外基準:

• -被験者は、妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性です。
• -被験者は登録前の30日以内に治験薬を使用したか、現在別の臨床試験に参加しています。
• 体重が125kg以上の被験者。

• 被験者は、慢性C型肝炎以外の被験者の病歴または生検（該当する場合）に基づいて、以下の肝疾患の原因のいずれかを持っています。

  • ヘモクロマトーシス
  • α-1 アンチトリプシン欠乏症
  • ウィルソン病
  • 自己免疫性肝炎
  • アルコール性肝疾患
  • 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）
  • 薬剤性肝疾患
• 被験者は、身体検査、胸部X線、または心電図（ECG）において、研究評価を妨げたり、被験者の安全に影響を与える可能性があると研究者が判断した場合、臨床的に有意な偏差を正常から持っています。
• -被験者は、調査員の意見では、研究への最適な参加を妨げる可能性がある状況または状態にあります。
• -被験者は、この研究に直接関与するスタッフまたはスタッフの家族の一部です。
• 被験者は未治療の被験者です。
• 被験者はペガシス + 1000 mg 未満のリバビリンで治療されています (1000 ～ 1200 mg のリバビリンではなく)。
• 被験者は、有害事象のため、ペガシス治療をいつでも中止されました。
• -被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/またはB型肝炎ウイルス（HBV）に同時感染しています。
• -被験者はインターフェロンアルファまたはペグイントロンまたはリバビリンに対して過敏であると疑われています。
• -被験者は以前にインターフェロン（少なくとも12週間のペガシスの均一用量180 mcg QWを除く）、サイモシンまたはセルセプト治療、または慢性C型肝炎の治療を目的としたその他の薬物を受けています。
• 被験者は角膜以外の臓器移植と毛髪移植を受けています。
• -被験者は、過去5年以内に肝細胞癌またはその他の悪性腫瘍（基底細胞癌を除く）の病歴があるか、または肝細胞癌または他の悪性腫瘍、または活動性悪性腫瘍の疑いのある診断を受けています。
• -血友病などの既知の凝固疾患;ヘモグロビン疾患（例： サラセミア）。
• -被験者はグルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）欠乏症を患っています。
• -被験者は、腹水、出血性静脈瘤、自発性脳症の病歴または存在などの非代償性肝疾患の証拠を持っています。

• 被験者は、以下に示すように、被験者の研究への参加および研究の完了を妨げる可能性のある既知の既存の病状を持っています。

  • 既存の精神状態、特に中等度から重度のうつ病、または精神病、自殺念慮、自殺未遂などの重度の精神障害の病歴。 重度のうつ病には以下が含まれます：

    • うつ病による入院
    • うつ病の電気けいれん療法、または
    • 仕事を長期間休んだり、日常の機能を著しく変化させたりするうつ病。

• 軽度のうつ病の被験者は、治療前の評価により、被験者の感情状態が臨床的に安定していることが示されている場合、研究への参加を検討することができます。その場合、被験者の管理計画を策定する必要があります。この管理計画は、被験者の医療記録の一部になります。

  • 脳震盪ではない頭蓋脳外傷、または投薬を必要とする活動性発作障害。
  • -過去6か月以内の臨床的に重要なECG異常および/または心血管機能障害（例、狭心症、うっ血性心不全、最近の心筋梗塞、または重大な不整脈）。
  • 慢性肺疾患（慢性閉塞性肺疾患など）
  • コントロール不良の糖尿病：HbA1Cが8.5%以上
  • 免疫介在性疾患（例：炎症性腸疾患［クローン病、潰瘍性大腸炎］、特発性血小板減少性紫斑病、全身性エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、強皮症、重度の乾癬）
  • 臨床的痛風
  • クレアチニンクリアランスが50mL/分以下
  • -慢性全身性ステロイドの使用を必要とする可能性のある病状
• -被験者は、アルコール（80 g /日以上）、メタドン、静脈内（IV）、経口または吸入薬などの薬物乱用者であるか、または乱用していました。 含めると見なされるには、被験者は棄権し、少なくとも6か月間上記のいずれかを使用しないことに同意する必要があります。 ブプレノルフィン (Subutex) で治療され、6 か月間安定している被験者が含まれる場合があります。