Diindolylmethan til behandling af patienter, der gennemgår kirurgi for trin I eller trin II prostatakræft
Fase Ib placebokontrolleret forsøg med diindolylmethan (BR-DIM) i undersøgelsen af moduleringen af intermediære endepunktsmarkører hos patienter med prostatacancer, som er under prostatektomi
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Sammenlign koncentrationer af neoadjuverende prostata diindolylmethan (DIM^) hos patienter med stadium I eller II adenocarcinom i prostata behandlet med DIM vs placebo før radikal prostatektomi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Sammenlign forholdet mellem 2-hydroxyestron og 16-hydroxyestron i urinen hos patienter behandlet med disse regimer.
II. Sammenlign plasmaniveauer af totalt prostataspecifikt antigen (PSA) hos patienter behandlet med disse regimer.
III. Sammenlign serumtestosteronniveauer hos patienter behandlet med disse regimer. IV. Sammenlign forholdet mellem plasma insulinlignende vækstfaktor (IGF)-1:IGF-bindende protein-3 hos patienter behandlet med disse regimer.
V. Sammenlign cytochrom p450 mRNA-ekspression af CYP1A1-, CYP1A2-, CYP2B1- og CYP3A-enzymer i cirkulerende polymorfonukleære leukocytter (PMN'er) og i frisk frosset væv hos patienter behandlet med disse regimer.
VI. Sammenlign steady-state-koncentrationer af DIM-blod hos patienter behandlet med disse regimer.
VII. Identificer polymorfismer af CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1 og CYP3A i cirkulerende PMN'er hos patienter behandlet med disse regimer.
VIII. Sammenlign vævsniveauer af PSA, androgenreceptor, Ki-67 og caspase 3 hos patienter behandlet med disse regimer.
OMRIDS:
Dette er en randomiseret, placebo-kontrolleret, multicenter undersøgelse. Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.
Arm I: Patienter får lavdosis, ernæringsmæssigt oral diindolylmethan (DIM) to gange dagligt i 21-28 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Behandlingen kan fortsætte i op til 60 dage, hvis operationen er forsinket.
Arm II: Patienterne modtager højdosis, ernæringsmæssigt oral DIM to gange dagligt som i arm I.
Arm III: Patienter får oral placebo to gange dagligt i 21-28 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Behandlingen kan fortsætte i op til 60 dage, hvis operationen er forsinket.
Patienter i alle arme gennemgår kirurgisk resektion af deres tumor inden for 1 dag efter afslutning af DIM eller placebo.
Patienter gennemgår regelmæssigt blod-, vævs- og urinprøvetagning under undersøgelsen til immunhistokemiske (IHC)/molekylære analyser og farmakokinetiske og farmakogenomiske korrelative undersøgelser. Patientprøver vurderes for DIM-niveauer i plasma og væv (ved væskekromatografi/massespektrometri [LC/MS]) og for biologisk respons på DIM (ved TUNEL-assay). Intermediære biomarkører for DIM-aktivitet vurderes også, herunder urin 2-hydroxyestron:16-hydroxyestron ratio (ved LC/MS assay), plasma total prostata-specifikt antigen (PSA), plasma insulin-lignende vækstfaktor (IGF)-1:IGF bindende protein-3-forhold (ved ELISA) og vævsandrogenreceptor, PSA, Ki-67 og caspase 3 (ved immunhistokemi). Cytokrom p450-induktion og genekspression (CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1, CYP3A) vurderes også i væv og plasma ved semikvantitativ real-time polymerasekædereaktion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Kriterier:
- Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
- Klinisk stadium T1 eller T2 a, b eller c (stadie I-II sygdom)
- Sygdommen er begrænset i prostatakirtlen
- Kandidat til radikal prostatektomi
- ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-1 ELLER Karnofsky PS 80-100 %
- WBC normalt
- Blodpladetal >= 100.000/mm^3
- Hæmoglobin >= 10 g/dL
- AST =< 1,5 gange øvre normalgrænse
- Kreatinin =< 2,0 mg/dL
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet diindolylmethan (DIM^), nogen af de inaktive ingredienser indeholdt i BioResponse-DIM^NG eller placebo, eller til forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
- Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af følgende: Igangværende eller aktiv infektion, Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, Ustabil angina pectoris, Hjertearytmi, Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsens overholdelse
- Ingen forudgående kemoterapi, hormonbehandling, brachyterapi eller ekstern strålebehandling mod prostatacancer
- Ingen samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder acetylsalicylsyre, ibuprofen, naproxennatrium eller cyclooxygenase-2-hæmmere
- Ingen samtidig systemisk terapi for nogen anden cancer
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Ingen samtidige p450-inducere eller -hæmmere, inklusive nogen af følgende: Carbamazepin, Clarithromycin, Fluconazol, Fosphenytoin, Itraconazol, Ketoconazol, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin
- Ingen samtidig finasterid eller dutasterid
- Ikke mere end 1 portion korsblomstrede grøntsager om dagen under undersøgelsens varighed
- Korsblomstrede grøntsager omfatter følgende: broccoli, blomkål, rosenkål, kål, rucola, brøndkarse, bok-choy, majroer, sennepsgrønt, collard greens, rutabaga, Napa eller kinakål, radiser, majroer, kålrabi og grønkål
- Bilirubin normalt
- Mindst 21 dage siden forudgående operation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I
Patienter modtager lavdosis, ernæringsmæssigt oral diindolylmethan (DIM) to gange dagligt i 21-28 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Behandlingen kan fortsætte i op til 60 dage, hvis operationen er forsinket.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
Gennemgå kirurgisk resektion
Givet PO
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm II
Patienterne får højdosis, ernæringsmæssigt oral DIM to gange dagligt som i arm I.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
Gennemgå kirurgisk resektion
Givet PO
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Arm III
Patienter får oral placebo to gange dagligt i 21-28 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Behandlingen kan fortsætte i op til 60 dage, hvis operationen er forsinket.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
Gennemgå kirurgisk resektion
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vævsniveauer af DIM
Tidsramme: Op til 5 år
|
Fordelingen af niveauer af DIM vil blive opsummeret efter behandlingsarm med beskrivende statistik.
Til den primære sammenligning mellem placebogruppen og DIM-grupperne tilsammen vil vævsniveauer af DIM blive sammenlignet ved hjælp af Student t-test.
I tilfælde af overtrædelse af normalitetsantagelser vil en passende transformation af data, såsom logaritme, blive overvejet, eller en ikke-parametrisk test, såsom Wilcoxon rangsum-test, vil blive brugt til sammenligning.
En dosis-respons relation vil blive udforsket baseret på analysen af kovarians (ANCOVA).
|
Op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Urin 2-hydroxyestron/16-hydroxyestron ratio
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive opsummeret af behandlingsarm med beskrivende statistik.
|
Op til 5 år
|
|
Samlet PSA
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive opsummeret af behandlingsarm med beskrivende statistik.
|
Op til 5 år
|
|
Serum testosteron
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive opsummeret af behandlingsarm med beskrivende statistik.
|
Op til 5 år
|
|
IGF1:IGFBP-3-forhold
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive opsummeret af behandlingsarm med beskrivende statistik.
|
Op til 5 år
|
|
Vævsmål for messenger-RNA fra CYP'er (CYP1A2, CYP1A1, CYP2B1, CYP3A)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive opsummeret af behandlingsarm med beskrivende statistik.
|
Op til 5 år
|
|
DIM steady-state koncentrationer i blodet
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive opsummeret af behandlingsarm med beskrivende statistik.
|
Op til 5 år
|
|
Mål for androgenreceptor, PSA, Ki-67, caspase 3 og TUNEL
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive opsummeret af behandlingsarm med beskrivende statistik.
|
Op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jason Gee, University of Wisconsin, Madison
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-00905
- N01CN35153 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CO05816
- CDR0000656281
- H2006-0255
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .