Diindolylméthane dans le traitement des patients subissant une intervention chirurgicale pour un cancer de la prostate de stade I ou II

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Comparer les concentrations néoadjuvantes de diindolylméthane prostatique (DIM^) chez des patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate de stade I ou II traités par DIM par rapport à un placebo avant une prostatectomie radicale.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Comparer le rapport urinaire 2-hydroxyestrone:16-hydroxyestrone chez les patients traités avec ces régimes.

II. Comparer les taux plasmatiques d'antigène spécifique de la prostate (PSA) total chez les patients traités avec ces régimes.

III. Comparez les niveaux de testostérone sérique chez les patients traités avec ces régimes. IV. Comparez le rapport entre le facteur de croissance plasmatique analogue à l'insuline (IGF)-1 et la protéine de liaison à l'IGF-3 chez les patients traités avec ces schémas thérapeutiques.

V. Comparer l'expression de l'ARNm du cytochrome p450 des enzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1 et CYP3A dans les leucocytes polymorphonucléaires (PMN) circulants et dans les tissus frais congelés chez les patients traités avec ces régimes.

VI. Comparez les concentrations sanguines à l'état d'équilibre du DIM chez les patients traités avec ces régimes.

VII. Identifier les polymorphismes du CYP1A1, du CYP1A2, du CYP2B1 et du CYP3A dans les PMN circulants chez les patients traités avec ces régimes.

VIII. Comparez les taux tissulaires de PSA, de récepteur aux androgènes, de Ki-67 et de caspase 3 chez les patients traités avec ces régimes.

CONTOUR:

Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, contrôlée contre placebo. Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras de traitement.

Bras I : Les patients reçoivent du diindolylméthane (DIM) oral à faible dose de qualité nutritionnelle deux fois par jour pendant 21 à 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à 60 jours, si la chirurgie est retardée.

Bras II : les patients reçoivent du DIM oral à haute dose de qualité nutritionnelle deux fois par jour, comme dans le bras I.

Bras III : Les patients reçoivent un placebo oral deux fois par jour pendant 21 à 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à 60 jours, si la chirurgie est retardée.

Les patients de tous les bras subissent une résection chirurgicale de leur tumeur dans un délai d'un jour après la fin du DIM ou du placebo.

Les patients subissent périodiquement des prélèvements d'échantillons de sang, de tissus et d'urine au cours de l'étude pour des analyses immunohistochimiques (IHC)/moléculaires et des études corrélatives pharmacocinétiques et pharmacogénomiques. Les échantillons de patients sont évalués pour les niveaux de DIM dans le plasma et les tissus (par chromatographie liquide/spectrométrie de masse [LC/MS]) et pour la réponse biologique au DIM (par dosage TUNEL). Les biomarqueurs intermédiaires de l'activité DIM sont également évalués, y compris le rapport urinaire 2-hydroxyestrone: 16-hydroxyestrone (par dosage LC / MS), l'antigène plasmatique total spécifique de la prostate (PSA), le facteur de croissance plasmatique analogue à l'insuline (IGF)-1: IGF rapport de la protéine de liaison-3 (par ELISA) et récepteur tissulaire des androgènes, PSA, Ki-67 et caspase 3 (par immunohistochimie). L'induction et l'expression des gènes du cytochrome p450 (CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1, CYP3A) sont également évaluées dans les tissus et le plasma par réaction en chaîne par polymérase en temps réel semi-quantitative.