Diindolilmetano nel trattamento di pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cancro alla prostata in stadio I o stadio II

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare le concentrazioni di diindolilmetano prostatico neoadiuvante (DIM^) in pazienti con adenocarcinoma della prostata in stadio I o II trattati con DIM vs placebo prima della prostatectomia radicale.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Confrontare il rapporto tra 2-idrossiestrone urinario e 16-idrossiestrone nei pazienti trattati con questi regimi.

II. Confrontare i livelli plasmatici dell'antigene prostatico specifico totale (PSA) nei pazienti trattati con questi regimi.

III. Confronta i livelli sierici di testosterone nei pazienti trattati con questi regimi. IV. Confrontare il rapporto del fattore di crescita insulino-simile (IGF) plasmatico-1:proteina legante IGF-3 nei pazienti trattati con questi regimi.

V. Confrontare l'espressione dell'mRNA del citocromo p450 degli enzimi CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1 e CYP3A nei leucociti polimorfonucleati circolanti (PMN) e nel tessuto fresco congelato in pazienti trattati con questi regimi.

VI. Confrontare le concentrazioni ematiche DIM allo stato stazionario nei pazienti trattati con questi regimi.

VII. Identificare i polimorfismi di CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1 e CYP3A nei PMN circolanti nei pazienti trattati con questi regimi.

VIII. Confronta i livelli tissutali di PSA, recettore degli androgeni, Ki-67 e caspasi 3 nei pazienti trattati con questi regimi.

CONTORNO:

Questo è uno studio multicentrico randomizzato, controllato con placebo. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento.

Braccio I: i pazienti ricevono diindolilmetano (DIM) orale a basso dosaggio di grado nutrizionale due volte al giorno per 21-28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Il trattamento può continuare fino a 60 giorni, se l'intervento chirurgico viene ritardato.

Braccio II: i pazienti ricevono DIM orale ad alto dosaggio di grado nutrizionale due volte al giorno come nel braccio I.

Braccio III: i pazienti ricevono placebo orale due volte al giorno per 21-28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Il trattamento può continuare fino a 60 giorni, se l'intervento chirurgico viene ritardato.

I pazienti in tutti i bracci vengono sottoposti a resezione chirurgica del loro tumore entro 1 giorno dal completamento del DIM o del placebo.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a raccolta di campioni di sangue, tessuto e urina durante lo studio per analisi immunoistochimiche (IHC)/molecolari e studi farmacocinetici e farmacogenomici correlati. I campioni dei pazienti vengono valutati per i livelli di DIM nel plasma e nei tessuti (mediante cromatografia liquida/spettrometria di massa [LC/MS]) e per la risposta biologica al DIM (mediante saggio TUNEL). Vengono inoltre valutati i biomarcatori intermedi dell'attività DIM, tra cui il rapporto urinario 2-idrossiestrone:16-idrossiestrone (mediante dosaggio LC/MS), l'antigene prostatico specifico totale (PSA) plasmatico, il fattore di crescita insulino-simile plasmatico (IGF)-1:IGF rapporto proteina-3 legante (mediante ELISA) e recettore tissutale degli androgeni, PSA, Ki-67 e caspasi 3 (mediante immunoistochimica). L'induzione del citocromo p450 e l'espressione genica (CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1, CYP3A) sono valutate anche nel tessuto e nel plasma mediante reazione semiquantitativa a catena della polimerasi in tempo reale.