Diindolylmethan bei der Behandlung von Patienten, die sich einer Operation wegen Prostatakrebs im Stadium I oder II unterziehen

HAUPTZIELE:

I. Vergleich der neoadjuvanten prostatischen Diindolylmethan (DIM^)-Konzentrationen bei Patienten mit Adenokarzinom der Prostata im Stadium I oder II, die vor radikaler Prostatektomie mit DIM gegenüber Placebo behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Vergleichen Sie das Verhältnis von 2-Hydroxyöstron:16-Hydroxyöstron im Urin bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.

II. Vergleichen Sie die Plasmaspiegel des gesamten prostataspezifischen Antigens (PSA) bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.

III. Vergleichen Sie die Serum-Testosteronspiegel bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden. IV. Vergleichen Sie das Verhältnis von Plasma-Insulin-ähnlichem Wachstumsfaktor (IGF)-1:IGF-Bindungsprotein-3 bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.

V. Vergleichen Sie die Cytochrom-p450-mRNA-Expression von CYP1A1-, CYP1A2-, CYP2B1- und CYP3A-Enzymen in zirkulierenden polymorphkernigen Leukozyten (PMNs) und in frischem gefrorenem Gewebe bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.

VI. Vergleichen Sie die Steady-State-Konzentrationen von DIM im Blut bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.

VII. Identifizieren Sie Polymorphismen von CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1 und CYP3A in zirkulierenden PMNs bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt wurden.

VIII. Vergleichen Sie die Gewebespiegel von PSA, Androgenrezeptor, Ki-67 und Caspase 3 bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.

UMRISS:

Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von drei Behandlungsarmen zugeteilt.

Arm I: Die Patienten erhalten niedrig dosiertes, ernährungsphysiologisch unbedenkliches Diindolylmethan (DIM) zweimal täglich für 21-28 Tage ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität. Die Behandlung kann bis zu 60 Tage fortgesetzt werden, wenn die Operation verzögert wird.

Arm II: Die Patienten erhalten wie in Arm I zweimal täglich hochdosiertes orales DIM in ernährungsphysiologischer Qualität.

Arm III: Die Patienten erhalten 21–28 Tage lang zweimal täglich ein orales Placebo, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Behandlung kann bis zu 60 Tage fortgesetzt werden, wenn die Operation verzögert wird.

Patienten in allen Armen unterziehen sich einer chirurgischen Resektion ihres Tumors innerhalb von 1 Tag nach Abschluss von DIM oder Placebo.

Den Patienten werden während der Studie regelmäßig Blut-, Gewebe- und Urinproben für immunhistochemische (IHC)/molekulare Analysen und pharmakokinetische und pharmakogenomische korrelative Studien entnommen. Patientenproben werden auf DIM-Spiegel in Plasma und Gewebe (mittels Flüssigchromatographie/Massenspektrometrie [LC/MS]) und auf biologische Reaktion auf DIM (mittels TUNEL-Assay) untersucht. Intermediäre Biomarker der DIM-Aktivität werden ebenfalls bewertet, einschließlich des 2-Hydroxyöstron:16-Hydroxyöstron-Verhältnisses im Urin (durch LC/MS-Assay), des prostataspezifischen Gesamtantigens (PSA) im Plasma und des insulinähnlichen Wachstumsfaktors (IGF)-1:IGF im Plasma Bindungsprotein-3-Verhältnis (durch ELISA) und Gewebe-Androgenrezeptor, PSA, Ki-67 und Caspase 3 (durch Immunhistochemie). Cytochrom p450-Induktion und -Genexpression (CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1, CYP3A) werden auch in Gewebe und Plasma durch semiquantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion bestimmt.