Sutent og stråling som behandling for begrænset udbredt metastatisk kræft
Fase I/II undersøgelse af stereootaktisk strålebehandling og samtidig og adjuverende sutent (SU11248) som behandling for oligometastatisk sygdom
Kræft er den næststørste dødsårsag i USA, hvor cirka 90 % af dødsfaldene skyldes patienter med metastatisk spredning. Bortset fra bemærkelsesværdige undtagelser såsom testikelkræft, kan kemoterapi alene ikke helbrede patienter med metastaser. Nogle patienter med begrænsede metastatiske aflejringer (oftest tyktarmskræft spredt til leveren) kan helbredes med operation efterfulgt af kemoterapi. Derfor bør nogle patienter med metastaser overvejes til aggressiv lokal terapi (kirurgi og/eller stråling).
Selvom kemoterapi er blevet væsentligt forbedret, bliver patienter behandlet med konventionel kemoterapi og/eller biologisk målrettet terapi ikke helbredt for deres sygdom. For de mest almindelige kræftformer kan kemoterapi alene skrumpe eller stabilisere tumorer i gennemsnitligt 6 måneder, før tumorerne vokser tilbage. Både kemoterapi og biologisk målrettet terapi har store begrænsninger, der forhindrer helbredelse af disse patienter.
Strålebehandling er en effektiv metode til behandling af kræft. Indtil for nylig blev stråling for metastaser kun brugt til at lindre symptomer som følge af lokal tumorvækst. Teknologiske fremskridt, herunder stereotaktisk strålebehandling, gør det muligt at afgive stråling mere præcist til tumoren, samtidig med at nærliggende normale organer skånes. Stereotaktisk strålebehandling kan fuldstændig udrydde lokale tumorer med minimale bivirkninger. Stereotaktisk strålebehandling er aldrig blevet kombineret med lægemiddelbehandling. Sutent er en ny F.D.A. godkendt kræftbehandling rettet mod tumorblodkar. Det er effektivt mod to typer kræft, der sjældent reagerer på kemoterapi (GI stromale tumorer og nyrekræft). Vi foreslår at kombinere biologisk målrettet lægemiddelterapi med fysisk målrettet stereotaktisk strålebehandling. Vores mål er at afgøre, om dette er en sikker kur og den bedste metode til at kombinere disse behandlinger. I sidste ende er vores mål at helbrede nogle patienter med tidligere uhelbredelig metastatisk cancer med denne kombination.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Zubrod Performance Scale 0-1
- Metastatisk sygdom bekræftet ved biopsi eller billeddiagnostik
- 5 eller færre steder med metastatisk sygdom på tumorstadieinddeling (enten CT bryst/mave/bækken plus knoglescanning eller FDG-PET af hele kroppen)
- Alle tumorer måler < 6 cm
- Alder > 18
- Kemoterapi skal afsluttes mindst 2 uger før bestråling
- Underskrevet informeret samtykke
Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som følger;
- Blodplader > 100.000 celler/mm3 baseret på CBC/differential opnået inden for 2 uger før registrering på undersøgelse
- Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.800 celler/mm3 baseret på CBC/differential opnået inden for 2 uger før registrering på undersøgelse
- Hæmoglobin > 8,0 g/dl baseret på CBC/differential opnået inden for 2 uger før registrering på undersøgelsen (Bemærk: Brugen af transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb > 8,0 g/dt er acceptabel.)
Ekskluderingskriterier:
- Andre sameksisterende maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 3 år med undtagelse af basalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og andre behandlede maligne sygdomme uden tegn på sygdom i mindst 3 år
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene
- Patienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, kardiomyopati eller enhver historie med klinisk signifikant CHF er udelukket. Udelukkelsen af patienter med aktiv koronar hjertesygdom vil ske efter den behandlende læges skøn.
- Patienter med ekssudative, blodige eller cytologisk maligne effusioner er ikke kvalificerede.
- Graviditet eller amning (Kvinder i den fødedygtige alder er berettigede, men skal give samtykke til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 3 måneder efter endt behandling)
- Patienter må ikke have nogen ukontrolleret aktiv infektion udover den, der ikke kan helbredes uden behandling af deres kræft.
- Forudgående stråling til målområdet
- Patienten får muligvis ikke andre forsøgsmidler under strålebehandling.
- Tidligere anamnese med ikke-inducerbar blødning (16/12/09).
- Krav om fortsættelse af antikoagulering (defineret som Coumadin, lovenox, heparin, plavix, aspirin, NSAID eller lignende lægemidler) under behandlingen (16/12/09)
- Under 18 år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling
Deltagere behandlet med kemoterapi og strålebehandling
|
Sutent administreret PO QD fra dag 1 til 28 To uger efter afslutning af eventuel kemoterapi, vedligeholdelse Sutent i 6 ugers cyklusser (bestående af Sutent 50 mg PO QD uge 1-4 efterfulgt af ingen behandling uge 5-6) indtil progression eller død Hvis nej kemoterapi er planlagt, vedligeholdelse Sutent (som beskrevet ovenfor) starter på dag 43.
Andre navne:
Stråling skal leveres til hvert sted over 10 fraktioner adskilt med mindst 16 timer.
Op til 5 steder kan behandles
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 2 år
|
Sunitinib (SU) og strålingsdoser (IGRT) blev sekventielt eskaleret ved hjælp af en ping-pong-strategi ifølge en 3 + 3 design fase 1 undersøgelse.
Startdosis var sunitinib 25 mg og IGRT 40 Gy.
MTD afspejler den højeste dosis, der ikke forårsagede en dosisbegrænsende toksicitet.
Toksicitet blev vurderet hos patienter med regelmæssige intervaller ved at bruge kriterierne for almindelige terminologikriterier for bivirkninger (version 3.0).
Dosisbegrænsende hændelser blev defineret som enhver grad 4 eller 5 toksicitet og uventet grad 3 toksicitet.
Forventede grad 3 toksiciteter fra stråling omfatter mucositis eller esophagitis, der varer ≤7 dage.
Grad 3 metaboliske og hæmatologiske toksiciteter betragtes som forventede hændelser med sunitinib og blev derfor ikke betragtet som DLT'er
|
2 år
|
|
Antal deltagere med særlig sygdomsstatus
Tidsramme: 5 år
|
Antal deltagere, der ikke har tegn på sygdom og antal deltagere med fjernmetastaser.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter med toksicitetsgrad 3 eller højere
Tidsramme: 5 år
|
% af patienterne oplevede en eller flere grad ≥ 3 toksiciteter.
Toksicitet er klassificeret som mild (grad 1), moderat (grad 2), svær (grad 3) eller livstruende (grad 4) og død (grad 5).
|
5 år
|
|
Procentdel af patienter med lokal kontrol
Tidsramme: 4 år
|
Lokal kontrol blev defineret som et tumorvolumen lig med eller mindre end tumorvolumenet ved start af strålebehandling.
|
4 år
|
|
Procentdel af patienter med fjernkontrol
Tidsramme: 4 uger
|
Fjernkontrol defineret som fjernmetastaser indeholdt uden for strålefeltet inden for måneder efter behandling.
|
4 uger
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 4-6 uger efter strålebehandling
|
4-6 uger efter strålebehandling
|
|
|
Antal deltagere i henhold til fiasko og overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Max Sung, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kao J, Packer S, Vu HL, Schwartz ME, Sung MW, Stock RG, Lo YC, Huang D, Chen SH, Cesaretti JA. Phase 1 study of concurrent sunitinib and image-guided radiotherapy followed by maintenance sunitinib for patients with oligometastases: acute toxicity and preliminary response. Cancer. 2009 Aug 1;115(15):3571-80. doi: 10.1002/cncr.24412. Erratum In: Cancer. 2011 Jun 15;117(12):2826.
- Tong CC, Ko EC, Sung MW, Cesaretti JA, Stock RG, Packer SH, Forsythe K, Genden EM, Schwartz M, Lau KH, Galsky M, Ozao-Choy J, Chen SH, Kao J. Phase II trial of concurrent sunitinib and image-guided radiotherapy for oligometastases. PLoS One. 2012;7(6):e36979. doi: 10.1371/journal.pone.0036979. Epub 2012 Jun 27.
- Kao J, Chen CT, Tong CC, Packer SH, Schwartz M, Chen SH, Sung MW. Concurrent sunitinib and stereotactic body radiotherapy for patients with oligometastases: final report of a prospective clinical trial. Target Oncol. 2014 Jun;9(2):145-53. doi: 10.1007/s11523-013-0280-y. Epub 2013 May 10.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 06-0906
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .