Sutent a záření jako léčba omezeného rozsahu metastatické rakoviny
Fáze I/II studie stereotaktické radiační terapie a souběžného a adjuvantního sutentu (SU11248) jako léčba oligometastatického onemocnění
Rakovina je druhou hlavní příčinou úmrtí ve Spojených státech, přičemž přibližně 90 % úmrtí je způsobeno pacienty s metastatickým šířením. Kromě významných výjimek, jako je rakovina varlat, nemůže samotná chemoterapie vyléčit pacienty s metastázami. Někteří pacienti s omezenými metastatickými ložisky (nejčastěji rakovina tlustého střeva rozšířená do jater) mohou být vyléčeni chirurgickým zákrokem s následnou chemoterapií. U některých pacientů s metastázami by proto měla být zvážena agresivní lokální terapie (operace a/nebo ozařování).
I když se chemoterapie výrazně zlepšila, pacienti léčení konvenční chemoterapií a/nebo biologicky cílenou terapií nejsou ze svého onemocnění vyléčeni. U nejběžnějších typů rakoviny může samotná chemoterapie zmenšit nebo stabilizovat nádory v průměru 6 měsíců, než nádory znovu vyrostou. Chemoterapie i biologicky cílená terapie mají velká omezení bránící vyléčení těchto pacientů.
Radiační terapie je účinný způsob léčby rakoviny. Donedávna se ozařování pro metastázy používalo pouze k úlevě od symptomů vyplývajících z lokálního růstu nádoru. Technologický pokrok, včetně stereotaktické radioterapie, umožňuje přesnější dodání záření do nádoru a zároveň šetří blízké normální orgány. Stereotaktická radioterapie dokáže zcela vymýtit lokální nádory s minimálními vedlejšími účinky. Stereotaktická radioterapie nebyla nikdy kombinována s medikamentózní terapií. Sutent je nový F.D.A. schválená léčba rakoviny, která se zaměřuje na nádorové krevní cévy. Je účinný proti dvěma typům rakoviny, které zřídka reagují na chemoterapii (GI stromální tumory a rakovina ledvin). Navrhujeme kombinovat biologicky cílenou medikamentózní terapii s fyzikálně cílenou stereotaktickou radioterapií. Naším cílem je zjistit, zda se jedná o bezpečný režim a nejlepší způsob kombinace těchto léčebných postupů. V konečném důsledku je naším cílem touto kombinací vyléčit některé pacienty s dříve neléčitelným metastatickým karcinomem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stupnice výkonu Zubrod 0-1
- Metastatické onemocnění potvrzené biopsií nebo zobrazením
- 5 nebo méně míst metastatického onemocnění ve stádiu nádoru (buď CT hrudníku/břicha/pánve plus kostní sken nebo FDG-PET celého těla)
- Všechny nádory měří < 6 cm
- Věk > 18
- Chemoterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před ozařováním
- Podepsaný informovaný souhlas
Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná následovně;
- Krevní destičky > 100 000 buněk/mm3 na základě CBC/diferenciálu získaného během 2 týdnů před registrací do studie
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 800 buněk/mm3 na základě CBC/diferenciálu získaného během 2 týdnů před registrací do studie
- Hemoglobin > 8,0 g/dl na základě CBC/diferenciálu získaného během 2 týdnů před registrací do studie (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb > 8,0 g/dt je přijatelné.)
Kritéria vyloučení:
- Jiné koexistující malignity nebo malignity diagnostikované během předchozích 3 let s výjimkou bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a jiných léčených malignit bez známek onemocnění po dobu alespoň 3 let
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
- Pacienti s klinicky významnou plicní dysfunkcí, kardiomyopatií nebo jakoukoli anamnézou klinicky významného CHF jsou vyloučeni. Vyřazení pacientů s aktivní ICHS bude na uvážení ošetřujícího lékaře.
- Pacienti s exsudativními, krvavými nebo cytologicky maligními výpotky nejsou vhodní.
- Těhotenství nebo kojení (ženy ve fertilním věku jsou způsobilé, ale musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce po ukončení léčby)
- Pacienti nesmí mít žádnou nekontrolovanou aktivní infekci kromě té, kterou nelze vyléčit bez léčby rakoviny.
- Před radiací do cílové oblasti
- Pacient nemusí během radioterapie dostávat žádné další zkoumané látky.
- Neindukovatelné krvácení v anamnéze (12/16/09).
- Požadavek na pokračování antikoagulace (definované jako Coumadin, lovenox, heparin, plavix, aspirin, NSAID nebo podobné léky) během léčby (12/16/09)
- Ve věku do 18 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Účastníci léčení chemoterapií a radioterapií
|
Sutent podávaný PO QD od 1. do 28. dne Dva týdny po dokončení jakékoli chemoterapie, udržovací Sutent v 6týdenních cyklech (skládajících se z Sutentu 50 mg PO QD 1.–4. týden, po kterém následuje žádná léčba 5.–6. týden) až do progrese nebo smrti Pokud ne je plánována chemoterapie, udržovací Sutent (jak je popsáno výše) začne 43. den.
Ostatní jména:
Radiace má být dodávána na každé místo v 10 frakcích oddělených nejméně 16 hodinami.
Může být ošetřeno až 5 míst
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 2 roky
|
Dávky sunitinibu (SU) a záření (IGRT) byly postupně eskalovány pomocí ping-pongové strategie podle studie fáze 1 3 + 3.
Počáteční dávka byla sunitinib 25 mg a IGRT 40 Gy.
MTD odráží nejvyšší dávku, která nezpůsobila dávku omezující toxicitu.
Toxicita byla u pacientů hodnocena v pravidelných intervalech pomocí kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (verze 3.0).
Příhody omezující dávku byly definovány jako jakákoli toxicita 4. nebo 5. stupně a neočekávaná toxicita 3. stupně.
Očekávaná toxicita 3. stupně z radiace zahrnuje mukozitidu nebo ezofagitidu trvající ≤7 dní.
Metabolické a hematologické toxicity stupně 3 jsou považovány za očekávané příhody sunitinibu, a proto nebyly považovány za DLT
|
2 roky
|
|
Počet účastníků s konkrétním onemocněním
Časové okno: 5 let
|
Počet účastníků, kteří nemají žádné známky onemocnění, a počet účastníků se vzdálenými metastázami.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů se stupněm toxicity 3 nebo vyšším
Časové okno: 5 let
|
% pacientů zaznamenalo jednu nebo více toxicit stupně ≥ 3.
Toxicita je hodnocena jako mírná (1. stupeň), střední (2. stupeň), těžká (3. stupeň) nebo život ohrožující (4. stupeň) a smrt (5. stupeň).
|
5 let
|
|
Procento pacientů s místní kontrolou
Časové okno: 4 roky
|
Lokální kontrola byla definována jako objem nádoru rovný nebo menší než objem nádoru na začátku radioterapie.
|
4 roky
|
|
Procento pacientů se vzdálenou kontrolou
Časové okno: 4 týdny
|
Vzdálená kontrola definovaná jako vzdálené metastázy obsažené mimo radiační pole během měsíců léčby.
|
4 týdny
|
|
Kvalita života
Časové okno: 4-6 týdnů po radioterapii
|
4-6 týdnů po radioterapii
|
|
|
Počet účastníků podle selhání a přežití
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Max Sung, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kao J, Packer S, Vu HL, Schwartz ME, Sung MW, Stock RG, Lo YC, Huang D, Chen SH, Cesaretti JA. Phase 1 study of concurrent sunitinib and image-guided radiotherapy followed by maintenance sunitinib for patients with oligometastases: acute toxicity and preliminary response. Cancer. 2009 Aug 1;115(15):3571-80. doi: 10.1002/cncr.24412. Erratum In: Cancer. 2011 Jun 15;117(12):2826.
- Tong CC, Ko EC, Sung MW, Cesaretti JA, Stock RG, Packer SH, Forsythe K, Genden EM, Schwartz M, Lau KH, Galsky M, Ozao-Choy J, Chen SH, Kao J. Phase II trial of concurrent sunitinib and image-guided radiotherapy for oligometastases. PLoS One. 2012;7(6):e36979. doi: 10.1371/journal.pone.0036979. Epub 2012 Jun 27.
- Kao J, Chen CT, Tong CC, Packer SH, Schwartz M, Chen SH, Sung MW. Concurrent sunitinib and stereotactic body radiotherapy for patients with oligometastases: final report of a prospective clinical trial. Target Oncol. 2014 Jun;9(2):145-53. doi: 10.1007/s11523-013-0280-y. Epub 2013 May 10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GCO 06-0906
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .