Sutent und Bestrahlung als Behandlung für metastasierenden Krebs in begrenztem Umfang
Phase-I/II-Studie zur stereotaktischen Strahlentherapie und gleichzeitiger und adjuvanter Behandlung (SU11248) zur Behandlung einer oligometastatischen Erkrankung
Krebs ist die zweithäufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten, wobei ungefähr 90 % der Todesfälle auf Patienten mit metastasierter Ausbreitung zurückzuführen sind. Abgesehen von bemerkenswerten Ausnahmen wie Hodenkrebs kann eine Chemotherapie allein Patienten mit Metastasen nicht heilen. Einige Patienten mit begrenzten Metastasen (am häufigsten Darmkrebs, der sich auf die Leber ausbreitet) können durch eine Operation mit anschließender Chemotherapie geheilt werden. Daher sollte bei einigen Patienten mit Metastasen eine aggressive Lokaltherapie (Operation und/oder Bestrahlung) in Erwägung gezogen werden.
Obwohl sich die Chemotherapie deutlich verbessert hat, werden Patienten, die mit konventioneller Chemotherapie und/oder biologisch zielgerichteter Therapie behandelt werden, nicht von ihrer Krankheit geheilt. Bei den häufigsten Krebsarten kann allein eine Chemotherapie Tumore für durchschnittlich 6 Monate schrumpfen oder stabilisieren, bevor die Tumore wieder wachsen. Sowohl die Chemotherapie als auch die biologisch zielgerichtete Therapie haben große Einschränkungen, die eine Heilung dieser Patienten verhindern.
Die Strahlentherapie ist eine wirksame Methode zur Behandlung von Krebs. Bis vor kurzem wurde die Bestrahlung von Metastasen nur zur Linderung von Symptomen eingesetzt, die durch lokales Tumorwachstum verursacht wurden. Technologische Fortschritte, einschließlich der stereotaktischen Strahlentherapie, ermöglichen eine präzisere Bestrahlung des Tumors, während benachbarte normale Organe geschont werden. Die stereotaktische Strahlentherapie kann lokale Tumore mit minimalen Nebenwirkungen vollständig beseitigen. Die stereotaktische Strahlentherapie wurde nie mit einer medikamentösen Therapie kombiniert. Sutent ist ein neuer F.D.A. zugelassene Krebstherapie, die auf Tumorblutgefäße abzielt. Es ist wirksam gegen zwei Krebsarten, die selten auf eine Chemotherapie ansprechen (GI-Stromatumoren und Nierenkrebs). Wir schlagen vor, eine biologisch zielgerichtete medikamentöse Therapie mit einer physikalisch zielgerichteten stereotaktischen Strahlentherapie zu kombinieren. Unser Ziel ist es festzustellen, ob dies ein sicheres Regime und die beste Methode zur Kombination dieser Behandlungen ist. Letztlich ist es unser Ziel, einige Patienten mit bisher unheilbarem metastasierendem Krebs mit dieser Kombination zu heilen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zubrod-Leistungsskala 0-1
- Durch Biopsie oder Bildgebung bestätigte metastatische Erkrankung
- 5 oder weniger Stellen mit Metastasen beim Tumor-Staging (entweder CT Brust/Bauch/Becken plus Knochenscan oder Ganzkörper-FDG-PET)
- Alle Tumoren sind < 6 cm groß
- Alter > 18
- Die Chemotherapie muss mindestens 2 Wochen vor der Bestrahlung abgeschlossen sein
- Unterschriebene Einverständniserklärung
Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt;
- Blutplättchen > 100.000 Zellen/mm3, basierend auf CBC/Differenzial, das innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung für die Studie erhalten wurde
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.800 Zellen/mm3, basierend auf CBC/Differenzial, das innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung für die Studie erhalten wurde
- Hämoglobin > 8,0 g/dl, basierend auf Blutbild/Differenzialblutbild, das innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung für die Studie erhalten wurde (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen zum Erreichen von Hgb > 8,0 g/dt ist akzeptabel.)
Ausschlusskriterien:
- Andere gleichzeitig bestehende Malignome oder Malignome, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ und anderen behandelten Malignomen ohne Anzeichen einer Krankheit für mindestens 3 Jahre
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Patienten mit klinisch signifikanter Lungenfunktionsstörung, Kardiomyopathie oder klinisch signifikanter CHF in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen. Der Ausschluss von Patienten mit aktiver koronarer Herzkrankheit liegt im Ermessen des behandelnden Arztes.
- Patienten mit exsudativen, blutigen oder zytologisch bösartigen Ergüssen sind nicht geeignet.
- Schwangerschaft oder Stillzeit (Frauen im gebärfähigen Alter sind berechtigt, müssen jedoch der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapie und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Therapie zustimmen)
- Die Patienten dürfen keine andere unkontrollierte aktive Infektion haben als die, die ohne Behandlung ihres Krebses nicht heilbar ist.
- Vorbestrahlung des Zielgebiets
- Der Patient darf während der Strahlentherapie keine anderen Prüfsubstanzen erhalten.
- Nicht induzierbare Blutungen in der Vorgeschichte (16.12.09).
- Erfordernis der Fortsetzung der Antikoagulation (definiert als Coumadin, Lovenox, Heparin, Plavix, Aspirin, NSAIDs oder ähnliche Medikamente) während der Behandlung (16.12.09)
- Unter 18 Jahren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Behandlung
Teilnehmer, die mit Chemotherapie und Strahlentherapie behandelt wurden
|
Sutent wird p.o. täglich von Tag 1 bis 28 verabreicht Zwei Wochen nach Abschluss einer Chemotherapie, Erhaltungs-Sutent in 6-wöchigen Zyklen (bestehend aus Sutent 50 mg p.o. täglich, Wochen 1-4, gefolgt von keiner Behandlung, Wochen 5-6) bis zum Fortschreiten oder Tod Eine Chemotherapie ist geplant, die Erhaltungstherapie Sutent (wie oben beschrieben) beginnt an Tag 43.
Andere Namen:
Die Bestrahlung ist jedem Standort über 10 Fraktionen im Abstand von mindestens 16 Stunden zuzuführen.
Es können bis zu 5 Stellen behandelt werden
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die Dosen von Sunitinib (SU) und Bestrahlung (IGRT) wurden nacheinander unter Verwendung einer Ping-Pong-Strategie gemäß einer Phase-1-Studie mit 3 + 3-Design erhöht.
Die Anfangsdosis betrug 25 mg Sunitinib und 40 Gy IGRT.
MTD gibt die höchste Dosis an, die keine dosisbegrenzende Toxizität verursacht hat.
Die Toxizität wurde bei Patienten in regelmäßigen Abständen anhand der Kriterien der Common Terminology Criteria for Adverse Events (Version 3.0) bewertet.
Dosislimitierende Ereignisse wurden als Toxizität vom Grad 4 oder 5 und unerwartete Toxizität vom Grad 3 definiert.
Erwartete Grad-3-Toxizitäten durch Strahlung umfassen Mukositis oder Ösophagitis, die ≤ 7 Tage anhält.
Metabolische und hämatologische Toxizitäten Grad 3 gelten als erwartete Ereignisse unter Sunitinib und wurden daher nicht als DLTs betrachtet
|
2 Jahre
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit einem bestimmten Krankheitsstatus
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Anzahl der Teilnehmer ohne Anzeichen einer Erkrankung und Anzahl der Teilnehmer mit Fernmetastasen.
|
5 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der Patienten mit Toxizitätsgrad 3 oder höher
Zeitfenster: 5 Jahre
|
% der Patienten erlitten eine oder mehrere Toxizitäten ≥ 3. Grades.
Die Toxizität wird als leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer (Grad 3) oder lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5) eingestuft.
|
5 Jahre
|
|
Prozentsatz der Patienten mit lokaler Kontrolle
Zeitfenster: 4 Jahre
|
Lokale Kontrolle wurde definiert als ein Tumorvolumen gleich oder kleiner als das Tumorvolumen zu Beginn der Strahlentherapie.
|
4 Jahre
|
|
Prozentsatz der Patienten mit Fernkontrolle
Zeitfenster: 4 Wochen
|
Fernkontrolle definiert als Fernmetastasen außerhalb des Bestrahlungsfeldes innerhalb von Monaten nach der Behandlung.
|
4 Wochen
|
|
Lebensqualität
Zeitfenster: 4-6 Wochen nach Strahlentherapie
|
4-6 Wochen nach Strahlentherapie
|
|
|
Anzahl der Teilnehmer nach Misserfolg und Überleben
Zeitfenster: 4 Jahre
|
4 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Max Sung, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kao J, Packer S, Vu HL, Schwartz ME, Sung MW, Stock RG, Lo YC, Huang D, Chen SH, Cesaretti JA. Phase 1 study of concurrent sunitinib and image-guided radiotherapy followed by maintenance sunitinib for patients with oligometastases: acute toxicity and preliminary response. Cancer. 2009 Aug 1;115(15):3571-80. doi: 10.1002/cncr.24412. Erratum In: Cancer. 2011 Jun 15;117(12):2826.
- Tong CC, Ko EC, Sung MW, Cesaretti JA, Stock RG, Packer SH, Forsythe K, Genden EM, Schwartz M, Lau KH, Galsky M, Ozao-Choy J, Chen SH, Kao J. Phase II trial of concurrent sunitinib and image-guided radiotherapy for oligometastases. PLoS One. 2012;7(6):e36979. doi: 10.1371/journal.pone.0036979. Epub 2012 Jun 27.
- Kao J, Chen CT, Tong CC, Packer SH, Schwartz M, Chen SH, Sung MW. Concurrent sunitinib and stereotactic body radiotherapy for patients with oligometastases: final report of a prospective clinical trial. Target Oncol. 2014 Jun;9(2):145-53. doi: 10.1007/s11523-013-0280-y. Epub 2013 May 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GCO 06-0906
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .