Undersøgelse af sikkerhed, blodniveauer og hjernereceptorbelægning af GSK598809 ved brug af PET-billeddannelse hos mænd med sundhed.

Inklusionskriterier:

Sunde mandlige forsøgspersoner, defineret som individer, der er fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af deres sygehistorie (inklusive familie), fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser og andre tests.

• I alderen 25-55 år inklusive, ved screeningsbesøg.
• Kropsvægt > 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 19,0 - 29,0 kg/m2 inklusive.
• I stand til at give informeret samtykke og kan overholde studiekravene og tidsplanen.
• Selvadministreret Beck Depression Inventory II-skala totalscore ikke større end 9, og selvmordsspørgsmålsscore på nul.
• Kan læse, forstå og registrere information.
• Der indhentes et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Den ansvarlige læge anser emnet for uegnet til undersøgelsen baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og psykiatrisk historie og evaluering.
• Historie af et lægemiddel eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse i undersøgelsen.
• Deltagelse i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af den aktuelle undersøgelsesmedicin.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Et screenings-EKG uden for de områder, der er specificeret i protokollen
• Pulsfrekvens <55 eller >100 bpm ELLER et systolisk blodtryk >140 og <100 ELLER et diastolisk blodtryk >90 og <60.
• Anamnese med langt QT-syndrom (personligt eller familiemæssigt) eller anden hjerteledningsforstyrrelse eller anden klinisk signifikant hjertesygdom.
• En elektrolytværdi uden for normalområdet ved screening før undersøgelse. Forsøgspersoner, der ikke falder inden for de normale referenceintervaller, kan inkluderes i undersøgelsen, hvis dette efter den primære investigator og medicinske monitor ikke vil kompromittere emnet.
• Leverfunktionstests (LFT) forhøjet over referenceområdet ved screening før undersøgelsen, som forbliver forhøjede med en gentagen LFT.
• Enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, inklusive vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før til den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug i gennemsnit >14 drikkevarer/uge for mænd. En drink svarer til (12 g alkohol) = 5 ounce (150 ml) vin eller 12 ounce (360 ml) øl eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus) inden for 6 måneder efter screening.
• Ryger eller har røget inden for de sidste 6 måneder.
• Donation af mere end 450 ml blod inden for de 56 dage før dosering.
• Mandlige forsøgspersoners manglende vilje til at afholde sig fra samleje med gravide eller ammende kvinder fra tidspunktet for administration af undersøgelsesmedicin (GSK598809) indtil 90 dage efter administration af undersøgelsesmedicin eller en uvilje hos den mandlige forsøgsperson til at bruge kondom/spermicid ud over at få deres kvindelige partner til at bruge en anden form for prævention, hvis kvinden kan blive gravid fra tidspunktet for administration af undersøgelsesmedicin til 90 dage efter administration af undersøgelsesmedicin.
• Aktuel eller nylig (inden for et år) mave-tarmsygdom; en historie med malabsorption, esophageal refluks, irritabel tyktarm; hyppig (mere end en gang om ugen) forekomst af halsbrand; eller ethvert kirurgisk indgreb (f.eks. kolecysectomi), som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler.
• Enhver tidligere eller nuværende psykiatrisk diagnose opført i DSMIV-akse I eller II.
• Enhver historie med selvmordsforsøg, selvmordstanker eller -adfærd.
• Kronisk hepatitis B og C, som påvist af positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof.
• En positiv test for HIV.
• Tidligere historie med stofmisbrug (dvs. opfylder DSM IV- eller ICD 10-kriterierne for stofafhængighed) eller er testet positiv for misbrug af urinmedicin ved screening før undersøgelse og/eller før dosering.
• Tidligere optagelse i en forsknings- og/eller medicinsk protokol, der involverer nuklearmedicin, PET eller radiologiske undersøgelser med betydelig strålingsbelastning (en betydelig strålingsbyrde defineret som ICRP kategori IIb eller derover: Ikke mere end 10 mSv ud over naturlig baggrundsstråling, i tidligere 3 år inklusive dosis fra denne undersøgelse).
• Familiehistorie med kræft (en eller flere førstegradsslægtninge diagnosticeret før 55 år).
• Anamnese med eller lider af klaustrofobi eller føler, at de ikke vil være i stand til at ligge stille på ryggen i PET-kameraet i en periode på 2 timer.
• Anamnese eller tilstedeværelse af en neurologisk diagnose (ikke begrænset til, men inklusive f.eks. slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, epilepsi, pladsoptagere læsioner, multipel sklerose, Parkinsons sygdom, vaskulær demens, forbigående iskæmisk anfald, skizofreni, svær depression osv.), som kan påvirke resultatet eller analysen af ​​scanningsresultaterne.
• Tilstedeværelse af en pacemaker eller anden elektronisk enhed eller ferromagnetiske metalfremmedlegemer som vurderet ved en standard præ-MRI.